Yleiskatsaus CAR-T-terapiaan

Sisältö

• Käyttöaiheet
• Kuinka CAR-T-immunoterapia toimii
• Menettely
• Sivuvaikutukset

Kimeerinen antigeenireseptorin T-soluhoito, jota kutsutaan myös CAR-T-terapiaksi, on eräänlainen adoptiivinen solunsiirtohoito, jota käytetään tietyntyyppisten syöpien hoitoon. Normaalisti T-solut taistelevat syöpäsoluja estääkseen niitä lisääntymästä ja aiheuttamasta sairauksia. CAR-T-hoito ja suurin osa tutkimustaan ​​on keskittynyt verisyöpiin, kuten leukemiaan ja lymfoomaan. Kymriah (tisagenlecleucel) ja Yescarta (axicabtagene ciloleucel) ovat ensimmäiset CAR-T-lääkkeet, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt. Huomaa, että CAR-T: n lisäksi on olemassa muita adoptiivisia solujensiirtohoitoja.

2:35

CAR T-soluterapia

Immunoterapia on prosessi, joka käyttää ihmisen omia immuunisoluja sairauksien hoitoon. CAR-T sisältää useita vaiheita, joissa immuunisolut poistetaan henkilön omasta kehosta, muunnetaan geneettisesti lääkettä käyttävässä laboratoriossa ja laitetaan sitten takaisin kehoon taistelemaan syöpää vastaan.

Jos sinulla on CAR-T-hoito, saatat joutua myös ottamaan immunosuppressiivista kemoterapeuttista lääkitystä hoidon vaikutusten optimoimiseksi.

Käyttöaiheet

CAR-T-hoidossa käytettävät lääkkeet on hyväksytty spesifisten kasvainten hoitoon tietyissä ikäryhmissä.

• Kymriah (tisagenlecleucel): Hyväksytty tulenkestävän tai uusiutuvan akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon alle 25-vuotiaille lapsille ja aikuisille.Se on hyväksytty uusiutuvan ei-Hodgkin-lymfooman tai ei-Hodgkin-lymfooman hoitoon, joka on tulenkestävä vähintään kahdelle muulle hoidolle.
• Kylläcarta (axicabtagene ciloleucel): Hyväksytty aikuisten, joilla on B-solulymfooma, mukaan lukien uusiutunut suuri B-solulymfooma, diffuusi iso B-solulymfooma (DLBCL), primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma, korkealaatuinen B-solulymfooma ja DLBCL, aiheuttama hoito follikulaarisesta lymfoomasta, joka on uusiutunut tai on tulenkestävä vähintään kahden systeemisen hoidon jälkeen.

Tutkimusympäristössä on useita kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan näiden hyväksyttyjen CAR-T-lääkkeiden sekä muiden edelleen kehitysvaiheessa olevien CAR-T-lääkkeiden vaikutuksia.

Kokeelliset kokeiluprotokollat ​​voivat sallia CAR-T-lääkkeiden käytön muihin käyttöaiheisiin ja ikäihin lukuun ottamatta niitä, joille Kymriah ja Yescarta on hyväksytty.

Kuinka CAR-T-immunoterapia toimii

Tämä hoitomenetelmä toimii käyttämällä lääkkeitä ihmisen immuunisolujen muuntamiseen geneettisesti. Immuunisolut poistetaan ihmisen verestä ja muutetaan ennen niiden asettamista takaisin kehoon.

Kun modifioidut immuunisolut on infusoitu uudelleen, niille tehdyt muutokset saavat ne sitoutumaan syöpäsoluihin. Immuunisolut lisääntyvät sitten kehossa ja auttavat syövän hävittämisessä.

Valkosolut (WBC) sisältävät kaksi päätyyppistä immuunisolua: T-solut ja B-solut. Normaalisti T-solut taistelevat syöpäsoluja estääkseen niitä lisääntymästä ja aiheuttamasta sairauksia.

CAR-T-lääkkeet muokkaavat geneettisesti kehon omia T-solusoluja, niin että ne kehittävät proteiini-kimeerinen antigeenireseptori (CAR)- niiden ulkopinnalla. Tämä on geneettisesti muokattu yhdistetty (kimeerinen) reseptori, joka on asetettu T-soluihin, jonka avulla T-solut pystyvät tunnistamaan ja tuhoamaan kasvainsolut suoraan ja tehokkaammin.

Tämä reseptori sitoutuu proteiiniin (tyypillisesti kuvattu antigeeninä) syöpäsolujen pinnalla. Esimerkiksi joidenkin B-immuunisolujen aiheuttamien immuunisyöpätyyppien pinnalla on antigeeni CD19. Sekä Kymriah että Yescarta modifioivat yleisesti T-soluja anti-CD19-reseptorien tuottamiseksi.

Kuinka T-solut auttavat torjumaan syöpää

Geenien muokkaus

T-solujen geneettistä muunnosta kuvataan geenin muokkauksena. Kymriah ja Yescarta käyttävät lentivirusvektoria anti-CD19-geenin insertoimiseksi T-soluihin. Vaikka virusta käytetään lisäämään geneettistä materiaalia kohdesolun DNA: han, prosessia hallitaan eikä se aiheuta virusinfektiota.

Toinen geeninmuokkaustyökalu, joka on ryhmitelty säännöllisesti välitilassa olevien lyhyiden palindromisten toistojen (CRISPR) avulla, käyttää tietyntyyppistä tekniikkaa, joka mahdollistaa DNA: n tarkan lisäämisen kohdesolun geeneihin. Jotkut CAR-T-tutkimukset käyttävät CRISPR: ää eikä retrovirusvektorigeenin muokkausta.

Rajoitukset

Yleensä CAR-T on tehokkaampi verisyövän hoidossa kuin muun tyyppinen syöpä. Verisyövän, kuten lymfooman ja leukemian, myötä syöpäsolut pyrkivät kiertämään koko kehossa.

Muunnetut T-solut voivat helpommin löytää ja sitoutua verenkierrossa oleviin syöpäsoluihin kuin kasvainkasvuihin, joissa voi olla monia syöpäsoluja suljettuna syvälle kasvaimeen, johon T-solut eivät pääse.

Menettely

CAR-T-hoito sisältää useita vaiheita. Ensinnäkin T-solut kerätään leukafereesillä, joka on valkosolujen poistaminen verestä. Tämä voi kestää noin kaksi tai neljä tuntia. Neula asetetaan laskimoon, ja sen jälkeen kun valkosolut on poistettu ja tallennettu suodatustekniikan avulla, veri laitetaan takaisin kehoon toisen laskimon kautta.

Koko prosessin ajan sinua tarkkaillaan varmistaaksesi, että verenkeruu ei vaikuta negatiivisesti sydämeesi, verenpaineeseesi ja hengitykseesi.

Jos sinulla on haittavaikutuksia, muista kertoa lääkärille, jotta menettelytasi voidaan hidastaa tai säätää tarvittaessa.

Sinun pitäisi toipua menettelyn tästä osasta melko nopeasti, ja sinut todennäköisesti päästetään kotiin samana päivänä.

Solun valmistelu

T-solut lähetetään laboratorioon, käsitellään lääkkeillä ja muunnetaan geneettisesti CAR-T-soluiksi. Muunnetut T-solut lisääntyvät laboratoriossa useita viikkoja. Voit odottaa odottavansa noin neljä viikkoa solujen keräämisen jälkeen, ennen kuin CAR-T-solut ovat valmiita infusoimaan kehoosi.

Odottaessasi saatat joutua hoitoon imusolmukkeiden kemoterapiaa verenkierrossa olevien immuunisolujen vähentämiseksi.Tämä voi optimoida CAR-T-solujen vaikutukset. Onkologisi selittää kaikki kemoterapian riskit ja sivuvaikutukset, jotta tiedät mitä kannattaa varoa.

Infuusio

CAR-T-soluinfuusionne annetaan laskimoon (laskimoon, laskimoon) useita tunteja lääketieteellisessä ympäristössä, kuten infuusiokeskuksessa.

Jos koet komplikaatioita tai sivuvaikutuksia, muista kertoa palveluntarjoajille, jotka huolehtivat sinusta.

Sinua tarkkaillaan varmistaaksesi, että elintoiminnot, kuten verenpaine, lämpötila ja syke, ovat normaaleja, ennen kuin sinut päästetään kotiin infuusiopäivänä.

Elpyminen

Tutkimukset ovat osoittaneet, että remissio (syöpätön) on korkea (yli 70%) vasteena CAR-T: lle. Koska kyseessä on suhteellisen uusi hoitotyyppi, pitkäaikaisia ​​tuloksia ei tunneta.

Jos sinulla on hyvä tulos, on silti tärkeää, että otat yhteyttä onkologisi kanssa, jotta voit jatkaa rutiininomaista seurantaa nähdäksesi onko syöpän uusiutumisessa merkkejä.

Sivuvaikutukset

CAR-T-hoidon seurauksena voi kehittyä useita sivuvaikutuksia. Yleisimmät ovat sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja neurologiset toksisuudet, ja näitä haittavaikutuksia on kuvattu yli 80 prosentilla ihmisistä, joilla on CAR-T-hoito. Siitä huolimatta CAR-T-hoitoa saaneita potilaita hoitavat asiantuntijat ovat valmiita tunnistaa näiden haittavaikutusten merkit ja hoitaa niitä.

Mitä varoa:

• CRS: Tämä voi ilmetä kuumetta, vilunväristyksiä, pahoinvointia, oksentelua, ripulia, huimausta ja matalaa verenpainetta. Se voi alkaa muutama päivä infuusion jälkeen, ja sitä voidaan hoitaa Actemralla (tocilizumabilla), immunosuppressiivisella lääkkeellä, joka on hyväksytty CRS: n hoitoon.
• Neurologiset myrkyllisyydet: Tämä voi alkaa viikon sisällä infuusiosta ja voi sisältää sekavuutta, tajunnan muutoksia, levottomuutta ja kouristuskohtauksia. Kiireellinen hoito on tarpeen, jos jokin näistä haittavaikutuksista kehittyy.

Kahden hyväksytyn CAR-T-lääkkeen sivuvaikutusten esiintyvyydessä on jonkin verran vaihtelua, mutta ne ovat yleensä samanlaisia.

Sana Verywelliltä

Syöpää hoidetaan useilla eri menetelmillä ja joskus yhdistelmähoidoilla. CAR-T-terapiassa käytetään geneettistä muunnosta syöpää vastaan. Se on yksi uudemmista syövänhoidon lähestymistavoista, ja vaikka tällä hetkellä on vain muutama hyväksytty käyttöaihe, tämän tekniikan laajempaa soveltamista syövän hoidossa tutkitaan jatkuvasti.

Kuinka immunoterapia toimii syövän hoidossa