Sisältö
- Immuunintarkastuspisteet
- Tarkistuspisteen estäjät ovat lääkkeitä, jotka auttavat T-soluja saamaan marssitilauksia
- Syöpäsolut saattavat yrittää tuottaa massatuotantoon "sodanvastaisia neuvonantajia"
- PD-1- tai PD-L1-hoidot
Tällaisella voimakkaalla voimalla kuin immuunijärjestelmä, on oltava tapa valita asiat alaspäin, jotta normaaleja, terveitä soluja ei hyökätä vahingossa. Onneksi immuunijärjestelmä on suunniteltu näiden turvallisuustarkastusten avulla. Kuitenkin syöpäsolut, jotka ovat syntyneet soluista, jotka olivat kerran normaaleja, voivat joskus käyttää näitä turvatarkastuksia hyödyksi välttääkseen immuunijärjestelmän hyökkäykset. Nämä turvatarkastukset (oikeastaan aukot) tunnetaan tieteellisesti immuunipisteenä, ja lääkkeet, jotka ottavat tarkastuspisteet, ovat tarkistuspisteen estäjiä.
Immuunintarkastuspisteet
Aivan kuten liiketoiminnan ja logistiikan kriittiset prosessit, elimen päätös immuunivasteen saamiseksi vaatii usein useita ilmoittautumisia ja hyväksyntöjä ennen pyörien liikkeellelähtöä - kullakin osastolla voi olla sama paino ja yksi ainoa paino. yksikkö ei välttämättä sanele päätöstä.
Sinänsä useat monimutkaiset suojatoimet auttavat estämään immuunijärjestelmää reagoimasta liikaa vieraaseen hyökkääjään tai erehtymästä "itsensä" osaa vaaralliseen hyökkääjään. Syöpäsolut voivat käyttää näitä suojavarusteita hiukan immuunin havaitsemisen välttämiseksi, mutta lääkekehittäjät voivat myös hyödyntää niitä syöpäsolujen peittämiseksi, jotta ne eivät enää ole "näkymättömiä" immuunijärjestelmälle.
Tähän biologiseen liiketoimintapäätökseen immuunivasteen aikaansaamiseksi liittyy joskus tärkeätä koordinointia "solukuoleman osaston" kanssa, toisin sanoen ohjelmoidun kuoleman 1 (PD-1) reitin kanssa, joka säätelee tulehdusreaktioita kudoksissa.
Tarkistuspisteen estäjät ovat lääkkeitä, jotka auttavat T-soluja saamaan marssitilauksia
PD-1-reitillä on "suora linja" T-soluihin, immuunisotilaisiin, jotka menevät ulos ja tappavat syöpäsolut; Kuitenkaan ei ole varmaa, että T-solusotilaat organisoituvat, muodostavat rintaman ja alkavat tuhota syöpäsoluja. Tämä johtuu siitä, että muillakin osastoilla on myös panosta T-soluihin ja niiden toimintaan. On olemassa useita ilmoittautumisia, jotka on tapahduttava ennen kuin sotilaat saavat marssikäskynsä.
Yksi asioista, jotka määräävät, annetaanko marssikäskyt, on PD1-reseptori, joka palvelee tavallaan kuin merkittävä kenraali komentoketjussa. Kaksi tämän neuvonantajan "neuvonantajaa", jotka neuvoo voimakkaasti vastaan sodan julistaminen syöpäsoluille ovat PDL-1 ja PDL-2. Nämä sodanvastaiset neuvonantajat, PDL-1 ja PDL-2, ovat itse asiassa molekyylejä, jotka sitoutuvat T-solujen PD1-reseptoreihin. Sitoutuessaan he kertovat T-soluille seisomaan alas, ettei heillä ole marssikäskyjä syöpää vastaan.
Syöpäsolut saattavat yrittää tuottaa massatuotantoon "sodanvastaisia neuvonantajia"
Joskus syöpäsolut tekevät paljon sodanvastaisia neuvonantajia omien etujensa mukaisesti. Yksi tai molemmat PD-L1: stä ja PD-L2: sta kudoksissa olevissa soluissa, mukaan lukien syöpäsolut, voivat sitoutua T-solujen PD1-reseptoreihin ja estää niiden toimintaa.
Tämän vuorovaikutuksen estäminen T-soluissa olevan PD-1: n ja sen kahden pelaajan välillä, jotka ovat muiden solujen pinnalla, voi johtaa T-solujen voimakkaampaan aktivoitumiseen ja tapahtumasarjaan, joka johtaa nopeaan tulehdusreaktioon.
PD-1- tai PD-L1-hoidot
Jotkut syöpäsolut tuottavat suuria määriä PD-L1: tä, mikä auttaa heitä välttämään immuunikohtauksen.
Lääkekehityksen tutkijat voivat tehdä monoklonaalisia vasta-ainehoitoja, jotka kohdistuvat joko PD-1-reseptoriin (yleinen) tai PD-L1-ligandiin (sodanvastainen neuvonantaja) immuunivasteen tehostamiseksi syöpäsoluja vastaan, ja niitä on käytetty tiettyjen lääkkeiden hoidossa syövät.
Aluksi menestys nähtiin kiinteiden kasvainten kohdalla, mutta nyt näitä kohteita tutkitaan myös hematologisten syöpien tai verisyöpien, kuten leukemian, lymfooman ja myelooman suhteen. Klassisessa Hodgkin-lymfoomassa PD-1-ligandin (PD-L1 / 2) tuotanto lisääntyy syöpäsoluissa, joten on optimismia Hodgkin-lymfooman haavoittuvuudesta PD-1-estoon.
Koska nämä hoidot lisäävät immuunijärjestelmää poistamalla joitain sen turvallisuusaukkoja, on huolestuttavaa, että tämä voi johtaa terveiden solujen loukkaantumiseen ja siihen liittyviin sivuvaikutuksiin joillakin ihmisillä. Haittatapahtumiin, jotka liittyvät yleisesti PD-1: tä estäviin vasta-aineisiin, kuuluvat kutina, ihottuma ja ripuli. Harvemmin ne voivat aiheuttaa vakavampia ongelmia keuhkoissa, suolistossa, maksassa, munuaisissa, hormoneja valmistavissa rauhasissa tai muissa elimissä.
Monia muita hoitoja, jotka kohdistuvat joko PD-1: een tai PD-L1: een, testataan nyt myös kliinisissä tutkimuksissa, sekä yksinään että yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Vain harvat näistä hoidoista ovat saaneet FDA: n hyväksynnän tähän mennessä syövässä, mutta monia muita tutkitaan nyt kliinisissä tutkimuksissa. Tutkimuksen jatkuessa ymmärrämme paremmin järjestelmän ja miten hallita sitä.