Sisältö
Urea-syklin häiriöt ovat joukko toisiinsa liittyviä geneettisiä häiriöitä, jotka voivat aiheuttaa vakavia neurologisia oireita ensimmäisinä elämänpäivinä. Vähemmän vakavissa tapauksissa oireet ilmenevät myöhemmin lapsuudessa tai aikuisuudessa. Vakavuus vaihtelee, osittain riippuen tarkasta geneettisestä mutaatiosta. Nämä harvinaiset ja hengenvaaralliset tilat aiheuttavat usein pitkäaikaisia aivovaurioita ja henkistä vammaa. Näiden sairauksien diagnoosi ja hoito ovat kuitenkin parantuneet viime vuosina.Urea-sykli
Urea-syklin kemia voi olla melko pelottava. Pääajatus on kuitenkin, että ureapäästö on monivaiheinen biokemiallinen prosessi, jota keho auttaa eroon tietyistä jätetuotteista. Kehon on säännöllisesti hajotettava proteiineja. Nämä voivat tulla ylimääräisestä proteiinista, joka otetaan ruokien kautta, tai proteiineina kehon vanhoista soluista, jotka on korvattava.
Kun proteiinit hajoavat kehossa, ne muodostavat ammoniakiksi kutsutun jäteaineen. Ammoniakin ongelma on se, että se on melko myrkyllistä, ja sitä on vaikea erittää turvallisesti. Joten kehossa on prosessi, jota kutsutaan ureasykliksi, joka muuttaa ammoniakin vähemmän myrkylliseksi kemialliseksi aineeksi, jota kutsutaan ureaksi. Tämä tapahtuu pääasiassa maksassa. Täällä erilaiset erikoistuneet proteiinit katalysoivat sarjan reaktioita, jotka lopulta johtavat urean muodostumiseen. Sieltä urea vapautuu verenkiertoon. Lopulta se kulkee munuaisiin, jotka poistuvat kehosta virtsan kautta.
Urea-syklin häiriöt
Urea-syklin häiriöt johtuvat, kun yksi tässä prosessissa tarvittavista auttajaproteiineista ei toimi kovin hyvin. Ongelma voi olla entsyymissä tai erityisessä proteiinissa, joka kuljettaa aineita solun pienempiin osiin ja sieltä pois. Tämä tapahtuu perinnöllisen geneettisen vian vuoksi.
Urea-syklin häiriössä ammoniakki alkaa kerääntyä elimistöön myrkyllisiin tasoihin, koska sitä ei voida normaalisti hävittää urea-syklin kautta. Tämä johtaa näiden häiriöiden oireisiin.
Ureakiertohäiriöiden uskotaan vaikuttavan noin yhteen 35 000 lapsesta. Tämä luku on kuitenkin todennäköisesti suurempi, jos otetaan huomioon osittaiset virheet. Ureakierron häiriöt kuuluvat suurempaan sairauksien ryhmään, joita kutsutaan synnynnäisiksi aineenvaihduntavirheiksi.
Tyypit
Perinnölliset viat missä tahansa seuraavista proteiineista voivat aiheuttaa ureapäästösairauksia:
- Karbamoyylifosfaattisyntetaasi I (CPS1)
- Ornitiinitranskarbamylaasi (OTC)
- Argininosukkiinihapposyntetaasi (ASS1)
- Argininosukkiinihappo lyaasi (ASL)
- N-asetyyliglutamaattisyntetaasi (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornitiinitranskaasi (ORNT1)
- Sitriini
Ornitiinitranskarbamylaasipuutos (OTC) on yleisin tyyppi.
Joissakin tapauksissa yhdellä näistä proteiineista voi olla jonkin verran aktiivisuutta, mutta se voi olla paljon vähemmän tehokasta kuin normaalisti. Muissa tapauksissa proteiini ei välttämättä toimi ollenkaan. Tämä tekee eron henkilön oireiden vakavuudessa.
Oireet
Urea-syklin häiriöt aiheuttavat enimmäkseen oireita, jotka vaikuttavat aivoihin ja hermostoon. Urea-syklin häiriöiden erityiset oireet ja vakavuus vaihtelevat geneettisen vian vakavuuden ja mukana olevan spesifisen entsyymin perusteella. Joillakin ihmisillä on proteiineja, jotka eivät toimi ollenkaan tai toimivat erittäin huonosti. Henkilöllä, jolla on yksi tällaisista viiden ensimmäisen proteiinin puutteista, on vakavampia oireita ureapäästösairaudestaan. Tämä sisältää CPS1, OTC, ASS1, ASL ja NAGS.
Ihmisillä, joilla on vakavia ureapäästövikoja, ammoniakki alkaa kerääntyä elimistöön vastasyntyneen aikana. Nämä vauvat näyttävät normaalilta syntymänsä jälkeen, mutta heistä tulee pian melko sairaita. Elämän ensimmäisinä päivinä näillä pikkulapsilla alkaa kehittyä aivojen turvotus (aivojen turvotus). Tämä on varsin vaarallista, koska se painostaa aivojen osaa, jota kutsutaan aivorungoksi. Oireet voivat tulla vakaviksi hyvin nopeasti. Näitä voivat olla:
- Oksentelu ja syömisen laiminlyönti
- Matala ruumiinlämpö
- Normaalia parempaa nukkumista
- Hengitys liian hitaasti tai liian nopeasti
- Kohtaukset
- Poikkeava lihasjäykkyys (kutsutaan neurologiseksi "asennoksi")
- Elinten vajaatoiminta
- Kooma
- Hengityksen pysähtyminen
- Kuolema
Ihmisillä, joiden geneettiset viat eivät ole niin vakavia, ei yleensä ole oireita vasta kuukausia tai vuosia syntymän jälkeen. Näillä ihmisillä ammoniakkitaso ei nouse niin korkeaksi, joten oireet eivät ole niin vakavia. Nämä ihmiset saattavat ensin huomata oireita myöhemmin elämässään. Joskus nämä oireet ovat hienovaraisia ja kroonisia. Esimerkiksi kroonisia oireita voivat olla:
- Migreenin kaltaiset päänsäryt
- Henkinen vamma
- Maksaongelmat
- Vapina tai tasapaino-ongelmat
- Unihäiriöt
- Psykiatriset oireet (kuten mielialan muutokset, hyperaktiivisuus, aggressiivisuus)
- Herkät hiukset (erityisesti ASL: lle)
Tietyntyyppiset stressit voivat pahentaa näitä oireita tai laukaista uusia. Tämä tapahtuu, kun ammoniakkitaso nousee erityisen korkeaksi. Esimerkiksi mikä tahansa seuraavista voi laukaista oireita:
- Sairaus
- Leikkaus
- Pitkäaikainen paasto
- Äärimmäinen liikunta
- Synnyttää
Nämä stressitekijät voivat aiheuttaa vaarallisen aivojen turvotuksen ja muita oireita, kuten seuraavat:
- Ruokahalun menetys
- Oksentelu
- Letargia
- Harhaluulot ja aistiharhat
- Kohtaukset
- Kooma ja elinten vajaatoiminta
Diagnoosi
Diagnoosi alkaa huolellisesta sairaushistoriasta ja fyysisestä tentistä. Tähän sisältyy kysymyksiä perhehistoriasta, mukaan lukien imeväisten kuolemat ja neurologiset tai psykiatriset ongelmat perheessä. Lääkäri haluaa täysin ymmärtää oireet ja kaikki mahdolliset oireet. Lääketieteellistä testausta tarvitaan kuitenkin myös urea-syklin häiriön diagnosointiin.
Aina kun henkilöllä on selittämättömiä neurologisia tai psykiatrisia oireita, lääkäreiden on harkittava kohonneiden ammoniakkipitoisuuksien (hyperammonemia) mahdollisuutta. Vauvat, joilla on tällaisia oireita, on testattava nopeasti. Hyperammonemia on erittäin tärkeä merkki mahdollisesta ureasyklin häiriöstä, vaikka se voi johtua muista ongelmista, kuten maksan vajaatoiminnasta tai muista geneettisistä häiriöistä. Varhaisessa vaiheessa virtsa-ajan häiriö voidaan erehtyä sepsikseksi, ylivoimainen vastaus, jonka keho antaa jonkinlaiseen infektioon. Urea-syklin häiriössä ei kuitenkaan ole tällaista infektiota. Erilaisia muita verikokeita voidaan käyttää myös virtsa-ajan häiriön diagnosointiin.
Geneettinen testaus tarvitaan urea-syklin häiriön diagnoosin vahvistamiseksi. Tätä voidaan käyttää todistamaan urea-syklin häiriön esiintyminen ja myös tietyn tyyppisen häiriön tunnistamiseksi. Jotkut urea-syklin häiriöistä sisältyvät tavanomaisiin vastasyntyneiden seulontatesteihin, jotka kaikki imeväiset saavat syntymänsä yhteydessä, joten diagnoosi saattaa tulla tästä. Kaikkia ureasyklin häiriöitä ei kuitenkaan seulota näissä testeissä.
On kriittistä, että diagnoosi tapahtuu mahdollisimman nopeasti. Tämä johtuu siitä, että imeväiset, joilla on korkeampi ja pidempi altistuminen ammoniakille, kokevat vakavampia aivovaurioita.
Hoito
Kun ureapäästöhäiriö havaitaan ensimmäisen kerran, on kriittistä vähentää ammoniakin määrää kehossa. Jonkinlainen dialyysi tarvitaan ammoniakin määrän vähentämiseksi nopeasti veressä. Käytetty dialyysityyppi voi vaihdella potilaan iän, sairauden asteen, saatavuuden ja muiden tekijöiden mukaan. Hemodialyysikoneen kanssa käytettävä ECMO-pumppu (kehon ulkopuolinen kalvohapetuspumppu) voi olla nopein menetelmä.
On myös useita hoitoja, joita voidaan antaa ammoniakin erittymisen lisäämiseksi. Näitä voidaan antaa suurempina annoksina kriisin aikana ja pienempinä annoksina ylläpitohoitona. Yksi tällainen potentiaalinen hoito on natriumbentsoaatti.
Syklisairauden tyypistä riippuen myös muut hoidot voivat hyötyä. Esimerkiksi karbamyyliglutamaatti voi olla erittäin tehokas hoidettaessa NAGS-tyyppistä ureasyklihäiriötä. Aminohappo L-arginiini on toinen esimerkki terapiasta, joka on hyödyllistä tietyntyyppisissä ureapäästösairauksissa.
Hoito sisältää usein myös perusteellisen ravitsemustuen. Saattaa olla välttämätöntä vähentää dramaattisesti proteiinin saannin määrää rajoitetun ajan. Pitkällä aikavälillä potilaiden on noudatettava vähäproteiinista ruokavaliota. Ne saattavat myös tarvita erityistä lisäystä tietyillä aminohapoilla, vitamiineilla ja mineraaleilla.
Maksansiirto on myös vaihtoehto joillekin ihmisille, joilla on urea-syklin häiriöitä. Tämä voi mahdollisesti parantaa tilan kokonaan. Jo tapahtuneita pysyviä aivovaurioita ei kuitenkaan voida peruuttaa maksasiirrolla.
Yksilöt, joilla on urea-syklin häiriöitä, tulee nähdä lääketieteellisen asiantuntijan, jolla on kokemusta näiden sairauksien hallinnasta ja hoidosta, kuten geneettisiin metabolisiin sairauksiin erikoistunut lääkäri.
Ennuste ja hallinta
Valitettavasti jotkut vauvat, joilla on vakavia ureapäästösairauksia, eivät selviä ensimmäisistä elämänviikoista. Kuitenkin nopean diagnoosin ja parempien hoitojen avulla ureapäästösairauksiin sairastuneiden lasten eloonjääminen on parantunut dramaattisesti.
Suurella prosentilla imeväisistä on kehitysviiveitä ja henkistä hidastumista. Ellei maksansiirtoa tapahdu, sairauden tai muun stressin aiheuttajat voivat edelleen laukaista lisääntyneen ammoniakin kriisit. On tärkeää, että laaditaan suunnitelma kohonneen ammoniakin mahdollisista laukaisijoista. Nämä kohonnut ammoniakkijaksot voivat olla kriittisesti vaarallisia kaikille henkilöille, joilla on urea-syklin häiriö, vaikka heidän sairautensa hoidettaisiin yleensä hyvin.
Genetiikka
OTC-ohjelmaa lukuun ottamatta urea-syklin häiriöt periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. Tämä tarkoittaa, että sairastuneen lapsen on saatava sairas geeni sekä äidiltään että isältään. Jos sairastunut lapsi on syntynyt pariskunnalle, on 25% mahdollisuus, että heidän tulevalla lapsellaan on myös urea-syklihäiriö.
Toisin kuin urea-syklin häiriöiden muodot, OTC seuraa X-linkitettyä perintöä. Tämä tarkoittaa, että sairastunut geeni löytyy X-kromosomista (joista naisilla on kaksi ja miehillä yksi). Tämän vuoksi OTC on yleisempää miehillä kuin naisilla, ja miehillä on yleensä vakavampia oireita.
Naisilla, joilla on yksi OTC-geenin kopio, ei ole lainkaan oireita tai ne ovat vain hyvin lieviä. Huomattavalla vähemmistöllä näistä naisista on kuitenkin kohonnut ammoniakkijärjestelmä jossain vaiheessa elämää. Naisella, jolla on yksi sairastunut OTC-geeni, on 50% mahdollisuus, että hänen potentiaalisella pojalla on virtsa-ajan häiriö.
Monien ihmisten mielestä on hyödyllistä puhua geneettisen neuvonantajan kanssa, jos he tietävät, että ureapäästöjen häiriöt ovat riski heidän perheessään. Prenataalinen testaus on saatavilla urea-syklin häiriöille. Joissakin tapauksissa pariskunnat voivat päättää lopettaa raskauden, jos lapsella on prenataalisesti diagnosoitu urea-syklihäiriön vaikea muoto.
Sana Verywelliltä
Voi olla ylivoimaista oppia, että lapsellasi on vakava geneettinen sairaus. Potilailla diagnosoidaan usein ureasyklin häiriöt, kun he ovat melko sairaita ja tarvitsevat akuuttia lääketieteellistä hoitoa. Tiedä, ettet ole yksin. Sosiaalisen median kautta on helppo olla yhteydessä muihin perheisiin, jotka ovat kokeneet jotain vastaavaa. Lääkäriryhmäsi auttaa sinua puhumaan päätöksentekoprosessin kaikilla osa-alueilla.