Sisältö
Immunoterapia on nopeasti kehittymässä dynaamisena välineenä tautien, erityisesti vaikeasti hoidettavien tautien, torjunnassa. Syöpäimmunoterapialla immuunijärjestelmä hyödyntää taistelua kasvaimia vastaan uusilla tavoilla. Immunoterapiatoimenpiteet voivat joko stimuloida suoraan immuunijärjestelmää tai tarjota immuunijärjestelmälle keinotekoisia proteiineja tai antigeenit, siten kouluttaa immuunijärjestelmää kasvaimiin.Syöpärokotteet ovat eräänlainen immunoterapia, jota käytetään jo olemassa olevien syöpien hoitoon. Syövän hoitorokotteet ovat yleisemmin biologisia tai biofarmaseuttisia lääkkeitä. Muita biologisia aineita ovat verikomponentit, geeniterapia, allergeenit ja muut rokotteet.
Tällä hetkellä ainoa FDA: n hyväksymä syöpärokote on nimeltään Provenge eturauhassyövän hoitamiseksi.
Syöpähoito-rokotteet
Antigeenit ovat aineita, jotka laukaisevat immuunijärjestelmän vasteen. Monet kehitteillä olevat syöpähoitorokotteet tarjoavat syöpään liittyviä antigeenejä dendriittisoluille. Dendriittisoluja on läsnä niissä kudoksissa, jotka ovat kosketuksessa ulkoisen ympäristön kanssa, kuten iho ja nenän, keuhkojen, vatsan ja suoliston sisävuori. Ne löytyvät myös verestä, ja lisäksi syöpärokotteessa läsnä olevat immunostimuloivat molekyylit säätelevät tai lisäävät molekyylien tuotantoa, joita tarvitaan lopulta vuorovaikutuksessa T-solujen kanssa. On huomattava, että syöpään liittyvät antigeenit voivat olla spesifisiä joko yhdelle syöpätyypille tai useiden syöpien ryhmälle.
Nämä aktivoidut dendriittisolut siirtyvät imusolmukkeisiin, jotka ovat pieniä immunologisen kudoksen kokkareita, jotka sijaitsevat koko kehossa. Kun nämä aktivoidut dendriittisolut pääsevät imusolmukkeeseen, ne esittävät syöpäspesifisen antigeenin T-soluille. Aktivoidut T-solut kulkevat sitten koko kehossa ja kohdistavat syöpäsolut, jotka esiintyvät antigeenin kanssa ja hajottavat tai hajottavat syöpäsolun. (Teknisesti teknisesti aktivoidut CD4 + T-solut tuottavat sytokiinejä, jotka helpottavat CD 8 -solujen kypsymistä, jotka kypsymisen jälkeen kulkeutuvat koko kehoon.)
FDA: n mukaan useat tällä hetkellä kehitteillä olevat syöpärokotteet käyttävät bakteereja, viruksia tai hiivaa vehikkeleinä tai vektoreina antigeenien kuljettamiseen. Bakteerit, virukset, hiiva ja niin edelleen ovat luonnostaan immunogeenisiä ja laukaisevat immuunivasteen yksinään; niitä on kuitenkin muunnettu, jotta ne eivät aiheuta sairauksia.
Vaihtoehtoisesti syöpähoitorokotteet voidaan formuloida käyttämällä DNA: ta tai RNA: ta, jotka koodaavat antigeenejä. Tämä geneettinen materiaali sisällytetään sitten soluihin, jotka sitten tuottavat antigeenejä. Toivo on, että nämä modifioidut kehosolut tuottavat sitten tarpeeksi syöpään liittyviä antigeenejä indusoimaan voimakkaan immuunivasteen tappamaan kasvainsolut.
Viime kädessä on täytettävä kolme kriteeriä, jotta kasvainsolut voidaan tuhota rokotteella:
- on tuotettava riittävän suuri määrä immuunisoluja, joilla on voimakas affiniteetti syöpäsoluihin
- näiden T-solujen on kyettävä tunkeutumaan kasvaimeen
- näiden T-solujen on aloitettava toiminta kasvainkohdassa aiheuttaakseen paikkakohtaisia vaurioita
Kuinka tehokkaita syövän rokotteet ovat?
Useiden viime vuosien aikana on testattu satoja syöpärokotteita (dendriittisolurokotteet). Vastausprosentit näihin rokotteisiin ovat kuitenkin hyvin alhaiset - noin 2,6%. Itse asiassa muun tyyppiset immunoterapiat ovat osoittautuneet paljon tehokkaammiksi, mikä on saanut monet asiantuntijat kyseenalaistamaan "pakkomielteemme" syövän terapeuttiset rokotteet.
Joten jos syövän terapeuttiset rokotteet ovat harvoin tehokkaita ihmisillä, miksi investoimme edelleen resursseja ja aikaa syöpärokotteiden kehittämiseen? On ainakin kolme syytä selittää kiinnostuksemme tämäntyyppiseen interventioon.
Ensinnäkin rokotteet ovat olleet tehokkaita syövän ehkäisyssä, ja tämä menestys on siirtynyt syövän hoitoon rokotteilla. Toisin sanoen ennalta ehkäisevien syöpärokotteiden kehittämisessä tekemämme työ on opettanut meille paljon syöpäsolujen immunologiasta ja tarjonnut teoreettisen kehyksen syöpähoitorokotteiden kehittämiselle. Tällä hetkellä on kaksi rokotetta, jotka estävät syövän: hepatiitti B -rokote estää maksasyövän ja ihmisen papilloomavirusrokote (HPV) estää kurkun, kohdunkaulan, peräaukon ja muut syövät.
Toiseksi syöpaterapeuttisia rokotteita on helppo antaa ja ne aiheuttavat vain vähän vakavia haittavaikutuksia.
Aiheeseen liittyvänä huomautuksena voidaan todeta, että paljon syöpärokotustutkimusta on tehty lääketieteen perustieteiden tasolla eläinmalleja käyttäen. Hiiret, kuten voidaan todennäköisesti päätellä niiden koosta, käyttäytymisestä ja pörröisestä ulkonäöstä, eroavat ihmisistä. Näin ollen kaikki näkemiemme menestykset näiden eläinten hoidossa syövän terapeuttisilla rokotteilla eivät välttämättä tarkoita ihmisille.
Tarkemmin sanottuna, vaikka syöpärokotteiden on osoitettu olevan tehokkaita eläimillä, tällaisten vaikutusten havaitseminen ihmisillä on harvinaista. Erityisesti on vain yksi FDA: n hyväksymä syövän terapeuttinen rokote ihmisten syövän hoitoon: Provenge. Tällä hetkellä vaiheen 3 tutkimuksissa on kuitenkin toinen eturauhassyöpärokote, joka on osoittautunut tehokkaaksi: Prostvac.
Ennen kuin tarkastelemme sekä Provengea että Prostacia, tehkäämme vähän tietoa eturauhassyövästä.
Eturauhassyöpä
Ihosyövän lisäksi eturauhassyöpä on yleisin syöpä, joka vaikuttaa amerikkalaisiin miehiin. Vaikka melkein yhdellä yhdeksästä amerikkalaisesta miehestä kehittyy eturauhassyöpä, paljon harvemmin kuolee sairauteen (noin yksi 39: stä). Sen sijaan miehet kuolevat usein ensin johonkin toiseen sairauteen, kuten sydänsairauksiin. Siitä huolimatta vuonna 2016 eturauhassyöpä aiheutti 26 120 kuolemaa.
Eturauhasspesifisen (PSA) antigeenin, eturauhassyövän biomarkkerin, laajan testauksen ansiosta olemme pystyneet havaitsemaan eturauhassyövän tapaukset aikaisemmin, kun syöpä rajoittuu edelleen eturauhaseen. Harvemmin miehillä on eturauhassyöpä joka on metastasoitunut tai levinnyt luihin ja muuttuu tappavaksi.
Eturauhassyövän riskiä lisääviä tekijöitä ovat vanhempi ikä, afrikkalainen amerikkalainen rotu ja sukututkimus.
Suurin osa eturauhassyöpää sairastavista ei tarvitse hoitoa, vaan lääkärit tarkkailevat sitä. Eturauhassyövän hoitoon voi sisältyä odottava hoito (aktiivinen valvonta), leikkaus (prostatektomia tai eturauhasen poisto), sädehoito ja androgeeni- tai sukupuolihormonien puute.
Kosto
Provenge tai sipuleucel-T on dendriittisolurokote, jonka FDA hyväksyi vuonna 2010. Provenge tunnetaan nimellä autologinen soluimmunoterapia ja sitä käytetään metastaattisen taudin hoitoon, joka ei ole vielä levinnyt kovin pitkälle (minimaalisesti invasiivinen). Lisäksi Provenge hoitaa eturauhassyöpää, joka ei ole herkkä hormoneille (tulenkestävä hormoni).
Tähän liittyvä huomautus on, että hormoniresistentit syövät reagoivat hormonipuutoshoitoihin tai lääkkeisiin, jotka sekoittavat androgeenien tai sukupuolihormonien kanssa (ajattele lääketieteellistä kastraatiota).
Provenge valmistetaan käyttämällä potilaan valkosoluja (perifeerisen veren mononukleaariset solut), joihin on pulssi granulosyytti-makrofagikoloniaa stimuloivalla tekijällä (GM-CSF) kutsutulla proteiinilla ja eturauhasen fosfataasilla tai PAP: lla, eturauhassyövän antigeenillä.
Syy miksi GM-CSF annetaan antigeenin PAP kanssa, on se, että tutkijat uskovat, että GM-CSF helpottaa antigeenin esittämistä. Huomattakoon, että ääreisveren mononukleaariset solut toimivat dendriittisoluina, joille antigeeni esitetään.
Yhdessä tutkimuksessa Provenge pidensi mediaani elossaoloaikaa noin neljällä kuukaudella lumelääkkeeseen verrattuna.
Provengen haittavaikutuksia ovat seuraavat:
- kuume
- vilunväristykset
- väsymys
- selkäkipu
- päänsärky
Provenge-valmisteen kliinisissä tutkimuksissa muutamilla miehillä oli vakavampia haittavaikutuksia, kuten hengitysvaikeudet, rintakipu, epäsäännöllinen syke, pyörtyminen ja huimaus. Siksi ihmisten, joilla on sydän- ja keuhkovaivoja, tulisi keskustella näistä olosuhteista terveydenhuollon tarjoajansa kanssa.
Toisen rokotteen, Prostvacin, vaiheen 3 kokeen oireettomassa tai vähäoireisessa metastaattisessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä osoitettiin olevan turvallinen ja hyvin siedetty, mutta sillä ei ollut vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen tai elossa olevien potilaiden lukumäärään ilman tapahtumia. Yhdistelmähoitoja tutkitaan parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa.
Mikä on Imlygic?
Vuonna 2015 FDA hyväksyi Imlygicin, onkolyyttisen rokotteen hoitoon tai pahanlaatuisen melanooman hoitoon. Vaikka teknisesti se ei ole syövän terapeuttinen rokote, Imlygicillä on sivuvaikutuksia, jotka ovat samanlaisia kuin syövän terapeuttiset rokotteet.
Onkolyyttiset virukset ovat eräänlainen immunoterapia, jossa geneettisesti muokattu virus injektoidaan suoraan melanoomakasvaimeen ja hajottaa tai hajottaa kasvainsoluja. Solujen hajoamisen lisäksi näillä viruksilla on yleisempi vaikutus syöpälääkkeiden kaltaisten kasvainten vastaisten vaikutusten aikaansaamiseen.
Sana Verywelliltä
Tällä hetkellä syöpärokotteiden käyttö kliinisissä olosuhteissa on rajallista. Lisäksi, kuten aiemmin mainittiin, on ollut todella vaikea löytää syöpärokotteita, joilla on mitään vaikutusta ihmisiin osallistujiin. On epätodennäköistä, että näemme syöpärokotteita, joita käytetään erilaisten syöpien hoitoon milloin tahansa pian.
Syöpärokotteet edustavat kuitenkin immuunijärjestelmän edistymistä sekä immunoterapian alaa. Mitä paremmin ymmärrämme immuunijärjestelmän erityispiirteet, sitä paremmin voimme kohdistaa hoitoja, jotka voivat joskus pelastaa ihmishenkiä.