Sisältö
Geneettisen taipumuksen ja laukaisevan tapahtuman uskotaan aiheuttavan tietyntyyppisiä niveltulehduksia. Esimerkiksi tutkijat ovat todenneet, että noin 40 prosentilla psoriaasia tai psoriaasiartriittia sairastavista ihmisistä on sukututkimus ensimmäisen asteen sukulaisiin liittyvistä sairauksista.Perhetutkimukset ovat osoittaneet, että psoriaasiartriitti kehittyy 55 kertaa todennäköisemmin ensimmäisen asteen sukulaisilla. taudista kärsivien ihmisten sukulaiset verrattuna etuyhteydettömiin kontrolleihin.Geneettisissä tutkimuksissa termi vastaavuus viittaa kaksosjoukon samankaltaisuuteen sairauden tai piirteen esiintymisen tai puuttumisen suhteen. Psoriaasiartriitin (30%) vastaavuusaste on huomattavasti korkeampi kuin psoriaasissa (7%) .Kaksoistutkimukset psoriaasissa ovat osoittaneet, että identtisten kaksosien ja veljeskunnan kaksosien välillä on suuri yhdenmukaisuusaste.
Geenien tunnistaminen, jotka liittyvät alttiuteen tietylle taudille, ei ole pieni tehtävä. Se voi sisältää:
- Perheiden aggregaatiotutkimukset: Etsitään taudin klustereita perheissä.
- Erotteluanalyysi: Sen määrittäminen, onko päägeeni kytketty tietyn fenotyyppisen ominaisuuden (ts. Havaittavan ominaisuuden) jakautumiseen.
- Kytkentäanalyysi: geenien välisen periytyvyyden yhdistämisen tunnistaminen niiden sijainnin perusteella kromosomissa.
- Assosiaatioanalyysi: Paljastetaan suhteet tiedoista, tässä tapauksessa ehdokasgeenien tai genomialueiden löytäminen, jotka edistävät tiettyä tautia.
- Toiminnalliset tutkimukset geenien kuvaamiseksi: Luonnollisen vaihtelun tai kokeellisten toiminnallisten häiriöiden tutkiminen, jotka vaikuttavat geeneihin, kromosomeihin ja muuhun.
Kuulostaa monimutkaiselta ja hämmentävältä? Se on, kuten nimikkeistö voi olla. Katsotaanpa, mitä on löydetty.
HLA (ihmisen leukosyyttiantigeeni)
MHC: n (tärkein histokompatibiliteettikompleksi) löytäminen kromosomista 6 oli avainasemassa psoriaattisen niveltulehduksen geneettisten tekijöiden tutkimisessa. Useita geneettisiä tekijöitä on tunnistettu. HLA-C: ksi tunnistetun MHC: n HLA-alueen (ihmisen leukosyyttiantigeeni) ja erityisesti HLA-Cw6: n ja psoriaasialtistuksen välillä on tunnettu yhteys. Yhteys HLA-Cw6: een on hieman heikompi psoriaasiartriitissa, jossa HLA-B27 on voimakkaammin yhteydessä (erityisesti ihmisillä, joilla on psoriaasiartriitin selkärangan ilmenemismuotoja), samoin kuin HLA-B38 ja HLA-B39. HLA-Cw6: een liittyy aikaisempi psoriaasin puhkeaminen (alle 40-vuotiaita) sekä vakavampi sairaus. Muista HLA-antigeeneistä tiedetään, että HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 ja HLA-Cw * 0602 esiintyy useammin psoriaattista niveltulehdusta sairastavilla ihmisillä verrattuna yleiseen väestöön.
Seuraavien alleelien (yhden kahdesta tai useammasta mutaation avulla kehittyvän geenin vaihtoehtoisesta muodosta, jotka löytyvät samasta kohdasta kromosomissa) havaittiin olevan merkittävästi yhteydessä psoriaasiartriittiin psoriaasiin verrattuna: B * 8, B * 27 , B * 38 ja C * 06. Psoriaasiartriittiin liittyy myös HLA-haplotyyppejä (geeniryhmä, jotka perittiin yhdessä yksinhuoltajilta): B * 18, C * 07, B * 27, B38 ja B * 8.
Vaikka HLA-B27: n sanotaan olevan psoriaasiartriitin korkein ennustearvo verrattuna psoriaasiin, ei ole varmuutta.HLA-B27: n taajuus on korkeampi selkärankareumassa ja reaktiivisessa niveltulehduksessa verrattuna psoriaasiartriittiin. On myös syytä mainita, että monet ihmiset, joilla on psoriaasi ja yksi spondyloartropatioista, ovat negatiivisia HLA-B27: lle. Myös monet psoriaasiartriitista kärsivät ihmiset, jotka ovat positiivisia HLA-B27: lle, eivät osoita selkärangan toimintaa.
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden psoriaasiartriitin ja HLA-DR4: n, antigeenin, jonka tiedetään liittyvän nivelreumaan. Alleelit eroavat näiden kahden tilan välillä, mutta HLA-DRB1 * 0401 on harvinaisempi ihmisillä psoriaasiartriitista, jotka ovat positiivisia HLA-DRB1 * 04: lle kuin nivelreumaa sairastavilla. Päinvastoin pätee HLA-DRB1 * 0402, jota esiintyy useammin nivelpsoriaasissa kuin nivelreumassa. Myös muita geenejä MHC-alueella on tutkittu.
GWAS (Genomilaajojen yhdistysten skannaus)
Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) analysoivat yleisiä geneettisiä muunnelmia eri ihmisten keskuudessa pyrkien selvittämään, liittyykö johonkin muunnelmaan piirre. Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) mukaan 36 geeniä on saavuttanut koko genomin merkityksen ja niiden osuus psoriaasin perinnöllisyydestä on noin 22% .GWAS: n tunnistamat geenit, joita pidetään merkittävinä psoriaasissa, ovat HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ja ERAP1. GWAS: n tunnistamat geenit, jotka ovat merkittäviä psoriaasiartriitissa, ovat HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ja REL.
Sana Verywelliltä
Jos sinulla on perheenjäsen, jolla on psoriaattinen niveltulehdus, oppiminen, että tutkimukset ovat osoittaneet 55 kertaa suuremman todennäköisyyden sairauden kehittymiseen, voi ymmärrettävästi olla huolestuttavaa. Varusta itsesi oikealla tiedolla - ehkä sinulla on väärinkäsityksiä tilanteesta, jonka tosiasiat voivat auttaa suoristamaan ja vähentämään huolesi. Ja tietysti, pidä avointa yhteyttä terveydenhuollon ammattilaisen kanssa.