Geenitutkimuksen perusteella AML-leukemialla on 11 alatyyppiä

Posted on
Kirjoittaja: Christy White
Luomispäivä: 7 Saattaa 2021
Päivityspäivä: 16 Marraskuu 2024
Anonim
Geenitutkimuksen perusteella AML-leukemialla on 11 alatyyppiä - Lääke
Geenitutkimuksen perusteella AML-leukemialla on 11 alatyyppiä - Lääke

Sisältö

Leukemia ei ole yksi sairaus, mutta monet. Tutkijat alkavat ymmärtää, kuinka jopa yhdellä erityisellä leukemiatyypillä on alatyyppejä, jotka eroavat toisistaan ​​tärkeillä tavoilla.

Neljä pääasiallista leukemiatyyppiä perustuvat siihen, ovatko ne akuutteja vai kroonisia, ja myelooisia tai lymfosyyttisiä leukemioita, ja nämä pääryhmät ovat seuraavat:

  • Akuutti myelooinen (tai myelooinen) leukemia (AML)
  • Krooninen myelooinen (tai myelooinen) leukemia (CML)
  • Akuutti lymfosyyttinen (tai lymfoblastinen) leukemia (ALL)
  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Tietoja AML: stä

Akuutti myelooinen leukemia on luuytimen syöpä - luiden huokoinen sisäosa, jossa verisoluja tehdään - ja se on myös verisyöpä.

AML: ää pidetään "akuuttina" leukemiana, koska se etenee nopeasti. Nimen myelooinen osa tulee myelooisista soluista - solusarjasta, joka normaalisti kehittyy erityyppisiksi kypsiksi verisoluiksi, kuten punasoluiksi, valkosoluiksi ja verihiutaleiksi.


AML: llä on monia aliaksia: Akuutti myelooinen leukemia tunnetaan myös nimellä akuutti myelooinen leukemia, akuutti myeloblastinen leukemia, akuutti granulosyyttinen leukemia ja akuutti ei-limfosyyttinen leukemia.

AML voi vaikuttaa kaiken ikäisiin ihmisiin. Maailman terveysjärjestön vuonna 2012 tekemässä GLOBOCAN-hankkeessa ehdotettiin, että noin 352 000 ihmisellä oli maailmanlaajuisesti AML, ja tauti on yleistymässä väestön ikääntyessä.

AML: n merkkejä ja oireita ovat:

  • Kuume
  • Luukipu
  • Letargia ja väsymys
  • Hengenahdistus
  • Kalpea iho
  • Usein infektiot
  • Helppo mustelma
  • Epätavallinen verenvuoto, kuten usein nenäverenvuoto ja verenvuoto ikenistä

Alatyypit

AML-luokitusta, joka perustuu syöpäsolujen mikroskooppiseen ulkonäköön tai morfologiaan, täydennetään uusilla löydöksillä geneettisistä muutoksista tai mutaatioista, jotka ovat osallisina tämän pahanlaatuisuuden eri muodoissa.

Tutkijat ovat äskettäin siirtäneet AML-käsitteen edelleen yhdestä häiriöstä sellaiseen, jolla on vähintään 11 ​​erilaista maligniteetin geneettistä lajiketta, erojen avulla, jotka voivat auttaa selittämään vaihtelevia eloonjäämisaikoja AML-potilailla.


Asiantuntijat uskovat, että nämä havainnot voivat parantaa kliinisiä tutkimuksia ja vaikuttaa tapaan, jolla AML-potilaat diagnosoidaan ja hoidetaan tulevaisuudessa.

NEJM-tutkimus

Tutkijat tutkivat 1540 AML-potilasta, jotka olivat mukana kliinisissä tutkimuksissa. He analysoivat yli 100 geeniä, joiden tiedetään aiheuttavan leukemiaa, tavoitteenaan tunnistaa taudin kehittymisen takana olevat "geneettiset teemat".

He havaitsivat, että AML-potilaat voidaan jakaa vähintään 11 ​​pääryhmään, joista jokaisella on erilaiset geneettisten muutosten ryhmät ja erilaiset ominaisuudet ja piirteet. Tutkimuksen mukaan useimmilla potilailla oli ainutlaatuinen geneettisten muutosten yhdistelmä, joka ohjasi leukemiaa, mikä voi auttaa selittämään, miksi AML osoittaa tällaista vaihtelua eloonjäämisasteessa.

Vaikutukset

Potilaan leukemian geneettisen koostumuksen tunteminen voi parantaa kykyä ennustaa nykyisten hoitojen tehokkuus. Tämän tyyppistä tietoa voidaan käyttää suunnittelemaan uusia kliinisiä tutkimuksia parhaan hoidon kehittämiseksi jokaiselle AML-alatyypille; nyt AML: n laajempi geneettinen testaus diagnoosilla on rutiinia.


Vuoden 2008 Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitusjärjestelmässä tutkijat alkoivat jo luokitella aikuisten AML: n eri "molekyyliryhmiin", mukaan lukien spesifiset geneettiset muutokset tai kromosomien vammat, jotka on merkitty seuraavasti: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL-fuusiogeenit ja väliaikaisesti CEBPA- tai NPM1-mutaatiot.

Kuten tuoreesta NEJM-tutkimuksesta käy ilmi, WHO: n molekyyliluokitukset eivät kuitenkaan toimi hyvin monissa AML-tapauksissa. Tutkimuksessa 736 AML-potilasta tai 48% heistä ei olisi luokiteltu WHO: n molekyyliryhmien perusteella, vaikka 96%: lla potilaista todellakin on niin sanottuja kuljettajan mutaatioita - geneettisiä muutoksia, jotka ovat taustalla pahanlaatuisuus.

Monien uusien leukemiageenien löytäminen, useita kuljettajamutaatioita potilasta kohti ja monimutkaiset mutaatiomallit saivat tutkijat arvioimaan AML: n genomista luokitusta alusta alkaen.

Ehdotettu AML-arviointi ja luokittelu, perustuu geneettisiin mutaatioihin

Siksi tutkijat palasivat piirustustaululle yrittääkseen kehittää uuden järjestelmän AML: n luokittelemiseksi, joka hyödyntää syntyvää tietoa.

AML: n yleisimmin hyväksytyt luokittelu- ja ennustemenetelmät käyttävät WHO-luokitusta - mukaan lukien ns. Sytogeneettiset vauriot - esimerkiksi t (15; 17) yhdessä NPM1: n, FLT3ITD: n ja CEBPA: n kanssa, kuten yllä on lueteltu.

Uuden tutkimuksen valossa kirjoittajat suosittivat, että lyhyellä aikavälillä tulisi harkita TP53: n, SRSF2: n, ASXL1: n, DNMT3A: n ja IDH2: n sisällyttämistä prognostiset ohjeet koska ne ovat yleisiä ja vaikuttavat voimakkaasti kliinisiin tuloksiin.

AML-luokittelua varten "silmukointitekijägeenien" RUNX1, ASXL1 ja MLLPTD arviointi diagnoosin yhteydessä tunnistaisi potilaat "kromatiini-spliceosomiryhmässä". Tämä oli tutkimuksen toiseksi suurin AML-potilaiden ryhmä, ja toisin kuin WHO: n AML-luokissa, mikään yksittäinen geneettinen vaurio ei määrittele tätä ryhmää.

Tätä ehdotettua järjestelmää käyttämällä 1236 1540 potilaasta, joilla oli kuljettajamutaatiot, voitaisiin luokitella yhteen alaryhmään, ja 56 potilasta täytti kriteerit kahdelle tai useammalle luokalle. Yhteensä 166 potilasta, joilla oli kuljettajamutaatioita, pysyi luokittelemattomana.

Olemassa olevien luokitusjärjestelmien tausta

AML: ää ei järjestetä kuten useimmat muut syövät. AML-potilaiden näkymät riippuvat sen sijaan muista tiedoista, kuten laboratoriotesteillä määritetystä alatyypistä, potilaan iästä ja muista laboratoriotestien tuloksista.

AML-alatyypit voivat liittyä yksittäisen potilaan näkymiin ja parhaaseen hoitoon. Esimerkiksi akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) alatyyppiä hoidetaan usein lääkkeillä, jotka eroavat muista AML-alatyypeistä käytetyistä lääkkeistä.

Kaksi tärkeintä järjestelmää, joita on käytetty luokittelemaan AML alatyyppeihin, ovat ranskalaisamerikkalainen-brittiläinen (FAB) ja uudempi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus.

Ranskalainen amerikkalainen-brittiläinen (FAB) AML-luokitus

1970-luvulla ryhmä ranskalaisia, amerikkalaisia ​​ja brittiläisiä leukemiaasiantuntijoita jakoi AML: n alatyyppeihin, M0 - M7, perustuen solutyyppiin, josta leukemia kehittyy, ja solujen kypsyyteen. Tämä perustui suurelta osin siihen, miten leukemiasolut näyttivät mikroskoopin alla rutiinivärjäyksen jälkeen.

FAB-alatyypin nimi

M0 Diferensoitumaton akuutti myeloblastinen leukemia

M1 Akuutti myeloblastinen leukemia, jonka kypsyminen on vähäistä

M2 Akuutti myeloblastinen leukemia kypsymällä

M3 Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)

M4 Akuutti myelomonosyyttinen leukemia
M4 eos Akuutti myelomonosyyttinen leukemia eosinofilian kanssa

M5 Akuutti monosyyttinen leukemia

M6 Akuutti erythroid leukemia

M7 Akuutti megakaryoblastinen leukemia

Alatyypit M0 - M5 alkavat kaikki valkosolujen kehittymättömissä muodoissa. M6 AML alkaa hyvin kypsymättömissä punasoluissa, kun taas M7 AML alkaa kypsymättömissä soluissa, jotka muodostavat verihiutaleita.

Maailman terveysjärjestön (WHO) AML-luokitus

FAB-luokitusjärjestelmä on hyödyllinen, ja sitä käytetään edelleen yleisesti AML: n ryhmittelemiseen alatyyppeihin, mutta tietämys edistyi ennusteiden ja näkymien suhteen erityyppisille AML: lle, ja osa näistä edistysaskeleista heijastui Maailman terveysjärjestön (WHO) järjestelmään 2008.

WHO: n järjestelmä jakaa AML: n useisiin ryhmiin:

AML, jolla on tiettyjä geneettisiä poikkeavuuksia

  • AML, jossa on siirtymä kromosomien 8 ja 21 välillä
  • AML, jossa on siirtymä tai inversio kromosomissa 16
  • AML, jossa on siirtymä kromosomien 9 ja 11 välillä
  • APL (M3), jossa on siirtymä kromosomien 15 ja 17 välillä
  • AML, jossa on siirtymä kromosomien 6 ja 9 välillä
  • AML, jossa on translokaatio tai inversio kromosomissa 3
  • AML (megakaryoblastinen), jossa on siirtymä kromosomien 1 ja 22 välillä

AML, johon liittyy myelodysplasiaan liittyviä muutoksia

AML, joka liittyy aikaisempaan kemoterapiaan tai säteilyyn

AML: ää ei ole määritelty toisin (AML, joka ei kuulu mihinkään yllä mainituista ryhmistä ja luokitellaan sen vuoksi enemmän kuin FAB-järjestelmässä tehtiin):

  • AML minimaalisella erilaistumisella (M0)
  • AML ilman kypsymistä (M1)
  • AML kypsymisellä (M2)
  • Akuutti myelomonosyyttinen leukemia (M4)
  • Akuutti monosyyttinen leukemia (M5)
  • Akuutti erythroid leukemia (M6)
  • Akuutti megakaryoblastinen leukemia (M7)
  • Akuutti basofiilinen leukemia
  • Akuutti panmyelioosi ja fibroosi

Myelooinen sarkooma (tunnetaan myös nimellä granulosyyttinen sarkooma tai klorooma)

Downin oireyhtymään liittyvät myelooiset proliferaatiot

Eriyttämättömät ja bifenotyyppiset akuutit leukemiat:
Nämä ovat leukemioita, joilla on sekä lymfosyyttisiä että myelooisia piirteitä. Joskus kutsutaan ALL myelooisilla markkereilla, AML imusolmukkeilla tai sekavilla akuuteilla leukemioilla.

WHO: n yläpuolella luokat mukautettiin American Cancer Society -yhtiöltä.