Sisältö
- R-EPOCH vs. R-CHOP
- Mikä on DA-R-EPOCH?
- R-EPOCH: n tutkimus DLBCL-alaryhmille
- R-EPOCH Burkittin lymfoomalle potilailla, joilla on / ei HIV
- Sana Verywelliltä
Lääkeohjelma koostuu seuraavista aineista:
- R = rituksimabi
- E = etoposidifosfaatti
- P = prednisoni
- O = Vincristiinisulfaatti (Oncovin)
- C = syklofosfamidi
- H = doksorubisiinihydrokloridi (hydroksydaunorubisiini)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Jos olet jo perehtynyt lyhenteeseen R-CHOP, hoito-ohjelma, jota käytetään yleisesti non-Hodgkin-lymfoomaan, voit ajatella R-EPOCH: ta R-CHOP: n "sekoitettuna" versiona muutamalla tärkeällä erolla.
R-EPOCH eroaa R-CHOP: sta paitsi etoposidin lisäämisen lisäksi myös kemoterapia-aineiden ja niiden annosten aikataulun mukaisessa annostelussa kehoon.
R-EPOCH: ssa kemoterapiat infusoidaan vaihtelevina pitoisuuksina pidemmän ajanjakson ajan - neljä päivää. Tämä on ristiriidassa perinteisen R-CHOP: n kanssa, jolloin kullekin syklille CHOP toimitetaan kerralla, ns. Bolus-tyyppisenä antona.
Mikä on DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, jota kutsutaan myös nimellä DA-EPOCH-R, kuvaa hoitoannosta, jossa käytetään annosohjattua etoposidia, prednisonia, vinkristiiniä, syklofosfamidia, doksorubisiinia (ja rituksimabia). Tässä hoidon muunnoksessa kemoterapioiden annoksia säädetään tehokkuuden maksimoimiseksi.
DA-EPOCH-hoito kehitettiin National Cancer Institute (NCI) -hypoteesin perusteella, että lääkevalinnan, lääkeaikataulun ja syöpäsolujen lääkealtistuksen optimointi tuottaisi parempia tuloksia kuin CHOP-hoito potilailla, joilla on aggressiivinen non-Hodgkin lymfooma.
Kehitettiin 96 tunnin jatkuva infuusio-ohjelma, jossa DA-EPOCH annetaan 21 päivän välein. Doksorubisiinin, etoposidin ja syklofosfamidin annosmuutokset tehdään edellisen syklin pienimmän määrän (absoluuttinen neutrofiilimäärä) perusteella.
R-EPOCH: n tutkimus DLBCL-alaryhmille
Lymfoomat ryhmitellään yleensä kahteen pääryhmään: Hodgkin-lymfooma (HL) ja ei-Hodgkin-lymfooma (NHL). Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on yleisin B-solun NHL, joka edustaa 30-35 prosenttia tapauksista ja vaikuttaa kaiken ikäisiin potilaisiin.
Maailman terveysjärjestö (WHO) luokittelee DLBCL: n neljään pääryhmään. Suurin DLBCL-luokka, jota ei ole muuten määritelty, voidaan edelleen jakaa kolmeen alatyyppiin alkuperäsolun perusteella, mukaan lukien alkukeskuksen B-solun kaltainen (GCB), aktivoitu B-solu (ABC) ja primaarinen välikarsinan B-solulymfooma (PMBL).
Toisin sanoen, kun tarkastellaan molekyylitasoa, DLBCL on monimuotoinen lymfoomaryhmä ja erityyppisillä DLBCL: llä voi olla erilaisia ennusteita hoidon yhteydessä. Lisäksi vastaavaa aggressiivisen lymfooman tyyppiä kutsutaan "kaksoisosuman" lymfoomaksi. DHL: llä on erityisiä geneettisiä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin. Kaikkien näiden DLBCL-tietojen käyttö voi mahdollisesti muuttaa hoitoa, mutta tämä on tällä hetkellä jonkin verran epävakaa alue ja käynnissä olevan tutkimuksen aihe.
Kerran oli toivoa, että tulokset annosmuutetulla R-EPOCH: lla olisivat parempia kuin R-CHOP yleensä potilailla, joilla on DLBCL. Vaikka tämä voi silti olla totta valituissa osajoukoissa, näyttää siltä, ettei näin ole yleensä, ainakin olemassa olevien todisteiden perusteella.
Tutkimuksessa, johon osallistui 491 osallistujaa, verrattiin R-CHOP- ja DA-R-EPOCH-hoito-ohjelmien tehokkuutta DLBCL-potilaiden hoidossa, erityisesti GCB- ja ABC-alatyypeissä. Osallistujat määrättiin saamaan joko R-CHOP tai DA-EPOCH-R, ja noin viiden vuoden mediaaniseurannassa eloonjäämisen tulokset olivat samanlaiset ryhmien välillä. DA-EPOCH osoitti lisääntynyttä toksisuutta, mutta tämän odotettiin perustuvan suurempaan annosintensiteettiin.
Silti tutkijat huomauttivat nopeasti, että tarvitaan enemmän analyysejä erilaisten hoito-ohjelmien vaikutuksen määrittämiseksi DLBCL-potilaiden erityisryhmille.
DLBCL korkealla Ki-67-ilmentymällä
Ki-67 on markkeri, jota on käytetty erilaisissa syöpissä proliferaatioindeksinä - eli solujen kasvumerkkinä solujen jakautumisen suhteen. Kasvaimilla, joilla on suuri proliferaatio, odotetaan olevan korkea Ki-67: n ilmentyminen.
EPOCH-hoito kehitettiin osittain sen perusteella, että lääkealtistuksen jatkaminen voi tuottaa parempaa kasvainten vastaista tehoa kuin bolusohjelma, kuten CHOP.
Aikaisemmassa tutkimuksessa todettiin, että DLBCL-potilaat, joilla oli korkea Ki-67-ilmentyminen, saivat rajallisia hyötyjä R-CHOP-hoidosta. Siksi Huangin ja hänen kollegoidensa tutkimuksella pyrittiin tutkimaan, onko R-EPOCH parempi kuin R-CHOP hoitamattomissa DLBCL-potilailla, joilla on korkea Ki-67-ilmentyminen.
Huang ja hänen kollegansa antoivat R-EPOCH: n ensimmäisen linjan hoito-ohjelmana DLBCL-potilailla, joilla oli korkea Ki-67-ilmentyminen, ja verrattiin R-EPOCH- ja R-CHOP-hoidon tehokkuutta tässä alaryhmässä käyttämällä pareittain kontrolloituja. Heidän tulokset viittasivat siihen, että R-EPOCH-hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla oli parempi eloonjääminen kuin R-CHOP-hoitoa saaneilla potilailla, ja he pyysivät uusia prospektiivisia tutkimuksia löydösten vahvistamiseksi ja mahdollisten prognostisten biomarkkereiden tunnistamiseksi käytettäväksi R-EPOCH-hoidon yhteydessä .
Kaksinkertainen osuma-lymfooma
Kaksinkertaisen osuman lymfoomat, tai DHL: t, muodostavat viisi - 10 prosenttia DLBCL-tapauksista, ja suurin osa niistä voidaan profiloida sukusolutyyppinä ja ilmentää geenit BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Pieni DHL: n alaryhmä ilmentää BCL-6: ta (BCL-6 + / MYC +) tai ilmentää sekä BCL-2: ta että BCL-6: ta ja niitä kutsutaan kolmoishitti-lymfoomiksi (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
DHL-potilailla on usein huono ennustevaikutus, korkea IPI-pistemäärä ja luuytimen tai keskushermoston osallistuminen. DHL: ien optimaalista hoito-ohjelmaa ei tunneta; R-CHOP-tyyppisiä hoitoja saaneilla potilailla on kuitenkin huono ennuste, kokonaiseloonjäämisen mediaani on alle 12 kuukautta.
Retrospektiivisessä tarkastelussa yleinen etenemisvapaa eloonjääminen parani intensiivisemmillä hoito-ohjelmilla, mukaan lukien DA-EPOCH-R, verrattuna R-CHOP: iin. DA-EPOCH-R-hoito johti huomattavasti suurempaan täydellisen remission määrään kuin muut intensiiviset hoito-ohjelmat.
Primaarinen välikarsinan lymfooma (PMBL)
PMBL on toinen DLBCL-alatyyppi, joka edustaa 10 prosenttia DLBCL-tapauksista. Se liittyy kliinisesti ja biologisesti nodulaariseen sklerosoivaan Hodgkin-lymfoomaan, joka syntyy myös kateenkorvan B-soluista.
PMBL on aggressiivinen ja kehittyy mediastiinimassaksi. Suurimmalla osalla potilaista on mutaatioita BCL-6-geenissä. Tavallinen immunokemoterapia ei ole tehokasta, ja useimmat potilaat tarvitsevat välikarsinasäteilyä, mikä voi johtaa myöhäisiin haittavaikutuksiin. Tämä on suhteellisen harvinainen lymfooma, jolla ei ole paljon kliinisiä tutkimuksia; Aikaisempiin tapauksiin (retrospektiiviset tutkimukset) tehdyt tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että intensiivisemmät kemoterapiaohjelmat näyttävät olevan tehokkaampia kuin R-CHOP.
Retrospektiivisessä analyysissä R-CHOP: n epäonnistumisaste oli 21 prosenttia, mikä viittaa hoitovaihtoehtojen tarpeeseen.
DA-EPOCH-R käyttää infuusiostrategioita, joissa etoposidin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin lääkeannokset säädetään suurimman tehokkuuden saavuttamiseksi. NCI: n tutkijoiden tekemän yhden käsivarren kokeen tulokset DA-EPOCH-R: llä, joka seurasi 51 potilasta enintään 14 vuoden ajan, julkaistiin 11. huhtikuuta 2013, New England Journal of Medicine.
Tähän tutkimukseen osallistui 51 potilasta, joilla oli hoitamaton primaarinen välikarsinan B-solulymfooma. Kaikki paitsi kaksi potilasta saavuttivat täydellisen remission DA-EPOCH-R-hoidolla, eikä yhdelläkään potilaista, joilla oli täydellinen remissio, ei ole kehittynyt toistuvaa lymfoomaa. Kaksi potilasta, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota, saivat säteilyä eikä kasvaimia ole myöskään toistunut. Ei ollut näyttöä muista myöhemmin kehittyvistä sairauksista tai sydäntoksisista vaikutuksista.
PMBL-tautia sairastavien aikuisten monilaitosten analyysissä verrattiin kokonaishoitoa potilailla, joita hoidettiin näillä hoito-ohjelmilla (132 potilasta tunnistettiin 11 osallistuvasta keskuksesta; 56 R-CHOP ja 76 DA-R-EPOCH). Vaikka täydellinen remissioprosentti oli korkeampi DA-R-EPOCH: lla (84 prosenttia vs. 70 prosenttia), näillä potilailla oli todennäköisempää hoitoon liittyvää toksisuutta. Kahden vuoden kuluttua 89 prosenttia R-CHOP-potilaista ja 91 prosenttia DA-R-EPOCH-potilaista oli elossa.
R-EPOCH Burkittin lymfoomalle potilailla, joilla on / ei HIV
Burkitt-lymfooma on yleisempi päiväntasaajan Afrikassa kuin länsimaissa. Burkitt on tauti, jota esiintyy usein immuunivajavilla AIDS-potilailla. Burkitt-lymfooman parantumisaste länsimaissa lähestyy 90 prosenttia lapsilla, kun taas vain 30-50 prosenttia Afrikan lapsista paranee, koska kyvyttömyys antaa turvallisesti suuriannoksista hoitoa.
Wilson ja kollegat tekivät kokeen National Cancer Institute (NCI): ssä ja ilmestyi New England Journal of Medicine. Tutkimukseen osallistui kaksi EPOCH-R-varianttia, joihin sisältyi pidempi altistuminen pienemmille lääkepitoisuuksille lyhyempien altistusten sijaan suuremmille lääkepitoisuuksille.
Tutkimukseen osallistui 30 potilasta, joilla oli aiemmin hoitamaton Burkitt-lymfooma. Potilaat saivat yhden kahdesta EPOCH-R-variantista HIV-statuksensa mukaan. Yhdeksäntoista HIV-negatiivista potilasta sai annoskorjattua (DA) -EPOCH-R, kun taas 11 HIV-positiivista potilasta sai SC-EPOCH-RR: n, joka on lyhytjaksoinen (SC) variantti EPOCH-R: stä, joka sisältää kaksi rituksimabiannosta. hoitosykliä kohti ja sillä on pienempi hoidon intensiteetti kuin DA-EPOCH-R.
Annosmääriä muutetaan pyrkien tarjoamaan optimaalinen lääkemäärä henkilön kemoterapian sietokyvyn perusteella. Tärkeimmät tutkimuksessa havaitut toksisuudet olivat kuume ja neutropenia (alhainen valkosolujen määrä); hoitoon liittyviä kuolemia ei tapahtunut. Mediaaniseuranta-ajan ollessa 86 kuukautta ja 73 kuukautta, kokonaiselossaoloprosentit olivat vastaavasti 100 prosenttia ja 90 prosenttia vastaavasti DA-EPOCH-R: llä ja SC-EPOCH-RR: llä.
Näiden tulosten perusteella aloitettiin tutkimukset EPOCH-R-hoidon tehokkuuden vahvistamiseksi aikuisilla ja lapsipotilailla Burkittin lymfoomapotilailla.
Sana Verywelliltä
Annosmuutettu-EPOCH-hoito kehitettiin National Cancer Institute -operaatiossa perustuen hypoteesiin, jonka mukaan syöpäsolujen lääkevalinnan, annostelun ja altistumisen optimointi tuottaisi parempia tuloksia kuin CHOP-hoito potilailla, joilla on aggressiivinen non-Hodgkin-lymfooma.
Vaikka oli alun perin toivoa, että R-EPOCH saavuttaa parempia tuloksia kuin R-CHOP yleensä DLBCL-potilailla, keskitytään nyt mahdollisuuteen, että tämä hoito saattaa parantaa tuloksia DLBCL-potilailla ja muilla pahanlaatuisilla potilailla. Jos kuulut näihin alaryhmiin, keskustele vaihtoehdosta lääkärisi kanssa.