Sisältö
Piqray (alpelisibi) on metastaattisen rintasyövän lääke, joka sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän 24. toukokuuta 2019. Tätä lääkettä käytetään päivittäin nieltynä kokonaisena ja sitä käytetään yhdessä Faslodexin (fulvestrantti) kanssa. ) sekä postmenopausaalisilla naisilla että miehillä, joilla on pitkälle edennyt hormonireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on edennyt hormonihoidossa ja testannut positiivisesti PIK3CA-mutaation. Kun tätä asetusta käytetään, Piqrayn ja Faslodexin yhdistelmä melkein kaksinkertaisti progressiovapaan eloonjäämisen verrattuna pelkkään Faslodexin ja lumelääkkeen yhdistelmään. Yleisiä haittavaikutuksia ovat muun muassa hyperglykemia (kohonnut verensokeri) ja ihottuma.Käyttää
Metastaattisen hormonireseptoripositiivisen rintasyövän keskuudessa PIK3CA-mutaatiot ovat yleisiä (löytyy noin 30-40% ihmisistä). Piqray estää P13K-proteiinin, jonka koodaama geeni on tärkeä näiden syöpien kasvussa
Ensimmäisenä tähän luokkaan hyväksyttävänä lääkkeenä Piqrayn hyväksyntä lisää kemoterapian lisäksi toisen vaihtoehdon, joka tarjoaa merkittävän edistyksen metastaattisen rintasyövän hoidossa.
Piqray on hyväksytty postmenopausaalisilla naisilla ja miehillä, joilla on metastaattinen (vaihe 4) rintasyöpä, joka on hormonireseptori (estrogeenireseptori) positiivinen, HER2 negatiivinen ja testaa positiivisesti PIK3CA-mutaation hyväksytyllä testillä.
Se on tarkoitettu ihmisille, jotka ovat jo saaneet hoitoa ja etenevät hormonitoiminnassa, kuten tamoksifeeni tai aromataasin estäjät Arimidex (anastrotsoli), Aromasin (eksemastaani) tai Femara (letrotsoli).
Tällä hetkellä Piqraylle ei ole olemassa myyntilupaa.
Tutkimukset tehokkuudesta ja lopettamisesta
Piqray hyväksyttiin vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen (SOLAR-1) jälkeen, joka julkaistiin vuonna 2019 New England Journal of Medicine -lehdessä. Tässä tutkimuksessa mediaani etenemisvapaa eloonjääminen Piqray + Faslodex -hoitoa saaneilla ihmisillä oli 11,0 kuukautta verrattuna 5,7 kuukauteen Faslodexia ja lumelääkettä saaneilla.
Kokonaisvaste lääkkeelle niillä, joilla oli mitattavissa oleva sairaus (syöpä, joka voitiin nähdä ja mitata testeillä), oli 35,7% Piqray / Faslodex-ryhmässä ja 16,2% Faslodex / lumelääke -ryhmässä. Haittavaikutusten takia lääkkeen keskeyttämisnopeus oli 25% Piqray / Faslodex-ryhmässä ja 4,2% Faslodex / lumelääke -ryhmässä.
Aikaisempia P13K-estäjiä (jotka estivät entsyymin kaikki alayksiköt) oli testattu, mutta toksisuus rajoitti niitä. Piqray, toisin kuin nämä lääkkeet, on PI3Ka-spesifinen estäjä ja on tällä hetkellä ainoa hyväksytty lääke tässä luokassa.
Ennen ottamista
Ennen Piqrayn määräämistä onkologien on varmistettava, että ihmiset ovat oikeutettuja lääkitykseen. Tämä sisältää:
- Vaihe 4 tauti: Tarvitaan dokumentointi siitä, että henkilöllä on metastaattinen rintasyöpä (vaihe 4), mikä tarkoittaa, että rintasyöpä on levinnyt rinnan ja läheisten imusolmukkeiden ulkopuolelle luihin, maksaan, keuhkoihin, aivoihin, kaukaisiin imusolmukkeisiin, ihoon, rintaseinään, tai muilla kaukaisilla alueilla. Noin 5–6% rintasyöpää sairastavista on metastaattisia sairauksia diagnoosin tekohetkellä, mutta metastaattiset taudit edustavat etäpesäkkeitä 94–95%: lla ihmisistä edellisen varhaisvaiheen rintasyövän toistuvan toistumisen.
- Vastaanottimen tila: Kasvaimen on oltava estrogeenireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen. On tärkeää huomata, että reseptorin tila voi muuttua rintasyövän etenemisen tai etäpesäkkeiden vuoksi (kasvaimet, jotka ovat estrogeenireseptoripositiivisia alkuvaiheessa, voivat muuttua estrogeenireseptorigatiivisiksi metastaattisina ja päinvastoin. Sama pätee HER2: een.) Toistuva biopsia etäpesäkkeestä on yleensä suositeltavaa.
- Aikaisempi endokriinihoito etenemisellä: Onkologien on dokumentoitava, että hormonaalista hoitoa, kuten aromataasin estäjää, on käytetty ja että eteneminen tapahtui lääkkeen käytön aikana tai sen jälkeen.
- Positiivinen testi PIK3CA-mutaatiolle
PIK3CA-geenimutaatioiden testaus
PIK3CA-mutaation testaus tulisi tehdä vastaavan hyväksytyn testin, jota kutsutaan Therascreen PIK3CA RGQ PCR -sarja. Sarja voi havaita 11 erilaista mutaatiota PIK3CA-geenissä, mukaan lukien kolme "hotspot" -kodonia (H1047R, E545K ja E542K), joita esiintyy noin 80%: lla metastaattista rintasyöpää sairastavista ihmisistä.
Mutaatiotestaus voidaan tehdä käyttämällä kudosnäytettä (biopsianäyte) tai verikoetta solutonta DNA: ta varten (nestebiopsia). Jos nestemäinen biopsia on negatiivinen mutaatiolle, seurantakudosbiopsiaa suositellaan mutaation puuttumisen vahvistamiseksi.
Piqrayn hyväksyntä korostaa geneettisen testauksen merkitystä pitkälle edenneessä rintasyövässä.
Varotoimet ja vasta-aiheet
Naiset, jotka ovat raskaana tai voivat tulla raskaaksi, eivät saa käyttää Piqraya, ja tehokasta ehkäisyä tulee käyttää hoidon aikana ja vähintään viikon ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen. Eläintutkimuksissa lääkitys liittyi keskenmenoon, alhaiseen syntymäpainoon ja syntymävikoihin.
Piqrayn vaikutusta imetykseen ei tunneta, eikä naisten pitäisi imettää lääkityksen käytön aikana ja vähintään viikon ajan lääkkeen lopettamisen jälkeen.
Piqray-hoitoa saavien miesten, joilla on lisääntymisikäinen kumppani, tulisi käyttää tehokasta ehkäisyä käytön aikana ja viikon ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen.
Lääke on vasta-aiheinen ihmisille, joilla on ollut vaikea yliherkkyysreaktio Piqraylle tai jollekin sen komponentista.
Piqraya ei pidä käyttää ihmisillä, joilla on ollut vakavia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Koska lääkitys aiheuttaa yleensä kohonnut verensokeritaso (hyperglykemia), erityistä varovaisuutta on noudatettava ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes tai tyypin 2 diabetes. Tämä sisältää paasto-verensokerin, HgA1c: n testaamisen ja verensokerin hallinnan optimoinnin ennen lääkkeen aloittamista.
Annostus
Valmistajan mukaan Piqray on saatavana 50 milligramman (mg), 150 mg ja 200 mg tabletteina.
Piqrayn tavanomainen aloitusannos on 300 mg (kaksi 150 mg: n tablettia) suun kautta kerran päivässä otettuna samaan aikaan joka päivä.
Piqraya käytetään yhdessä 500 mg Faslodexin (fulvestrantin) kanssa lihaksensisäisenä injektiona (IM) ensimmäisen kuukauden päivinä 1, 15 ja 29 ja sen jälkeen kuukausittain.
Piqray tulee niellä kokonaisena eikä sitä saa murskata, pureskella tai jakaa.
Jos tarvitaan pienempää annosta, tulisi käyttää pienempiä tabletteja, koska Piqrayä ei saa jakaa. Jos tabletit näyttävät vahingoittuneilta tai rikkoutuneilta, niitä ei tule käyttää.
Muutokset
Piqray-annos tekee ei on muutettava:
- Vanhemmat ihmiset, vaikka yli 75-vuotiaiden arvioitujen lukumäärä ei riitä turvallisuuden määrittämiseen
- Ihmiset, joilla on lievä tai kohtalainen munuaissairaus
Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen tietyille haittavaikutuksille, mukaan lukien hyperglykemia, ripuli ja ihottuma, ja se tehdään kaksivaiheisena:
- Ensimmäinen annoksen pienentäminen: Annosta pienennetään 300 mg: sta 250 mg: aan päivässä
- Toinen annoksen pienentäminen: Annos pienennetään 200 mg: aan päivässä
Kuinka ottaa ja säilyttää
Piqray tulee ottaa ruoan kanssa samaan aikaan joka päivä. Kun otetaan tyhjään vatsaan, näyttää siltä, että vähemmän lääkettä imeytyy verenkiertoon.
Jos annos unohtuu, se voidaan ottaa samana päivänä, jos se on yhdeksän tunnin sisällä normaalista otetusta ajasta. Jos yli yhdeksän tuntia on kulunut, lääkitys tulee ohittaa seuraavaan päivään asti.
Jos oksennat Piqrayn ottamisen jälkeen, sinun ei pitäisi ottaa uutta annosta, vaan odottaa sen sijaan seuraavaan päivään lääkityksen ottamiseksi.
Piqray tulisi säilyttää huoneenlämmössä välillä 68 ja 77 astetta Fahrenheit (20-25 astetta).
Sivuvaikutukset
Haittavaikutukset ovat yleisiä Piqray-hoidossa, mutta monia näistä voidaan hoitaa konservatiivisesti, lääkkeillä tai muuttamalla annosta tarvittaessa.
Yleinen
Yleisimpiä haittavaikutuksia Piqray plus Faslodex -hoidon aikana ovat:
- Kohonnut verensokeri
- Ihottuma
- Ripuli
- Pahoinvointi
- Vähentynyt ruokahalu
- Painonpudotus
- Suun haavaumat
- Hiustenlähtö
- Väsymys
Vaikea
Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät vakavat (aste 3 tai 4) haittavaikutukset olivat hyperglykemia (36,6% Piqray-valmisteella ja 0,7% pelkkää Faslodexia käytettäessä), ihottuma (25% vs. 4,2%) ja ripuli (6,7% vs. 0,3%).
Kun ilmenee vakavia haittavaikutuksia, ensimmäisen tai toisen annoksen pienentäminen voi olla tarpeen tai lääke on ehkä lopetettava kokonaan.
Yliherkkyys: Vakavia allergisia reaktioita voi esiintyä ja ne vaativat välitöntä lääketieteellistä hoitoa. Vakavan allergisen reaktion (anafylaksian) oireita voivat olla hengitysvaikeudet, huulten, suun tai kurkun turpoaminen, ihottuma tai ihon punoitus, nopea syke, heikkous ja lopulta tajuttomuus, ellei sitä hoideta. Ihmisten, joilla on ollut näyttöä vakavasta yliherkkyysreaktiosta Piqrayn kanssa, tulee lopettaa lääkitys lopullisesti.
Vaikeat ihoreaktiot: Oireita voivat olla vakava ihottuma, ihon punoitus (kuten auringonpolttama), ihon tai limakalvojen rakkulat suun, huulten ja silmien ympärillä tai ihon kuorinta (kuten huono auringonpolttama). Kuume ja flunssan kaltaisia oireita voi myös esiintyä. Jos kehittyy vaikea ihottuma (kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä), Piqray-hoito on lopetettava, kunnes tiedetään onko syy lääkkeeseen vai ei. Jos Piqray todetaan syyksi, lääkitys on lopetettava.
Hyperglykemia: Verensokerin nousu, joskus vakavasti korkea, oli yleistä Piqrayn kliinisissä tutkimuksissa. Hyperglykemian oireita voivat olla lisääntynyt jano, lisääntynyt virtsaaminen, laihtuminen lisääntyneestä ruokahalusta huolimatta ja suun kuivuminen. Verensokeritasosta riippuen hoito voi sisältää seurannan, lääkkeen lopettamisen jonkin aikaa, pienennetyn lääkeannoksen käyttämisen tai lääkkeen lopettamisen. Lääkäreiden käytettävissä on ohjeet verensokeriarvojen perusteella tehtävistä suositelluista muutoksista.
Hyperglykemia: oireet, diagnoosi ja hoitoKeuhkokuume: Pneumoniittia tai keuhkotulehdusta voi esiintyä Piqray-hoidon aikana. Oireita voivat olla hengenahdistus, yskä tai rintakipu. Jos pneumoniitin diagnoosi vahvistetaan (mikä voi olla haastavaa pitkälle edenneen syövän yhteydessä), Piqray-hoito on lopetettava.
Ripuli: Ripulia voi esiintyä, ja siitä tulee ilmoittaa lääkärillesi. Vaikea tai jatkuva ripuli voi johtaa kuivumiseen. Kuivuminen voi puolestaan johtaa munuaisvaurioihin, jos sitä ei hoideta. Aloitushoito voi sisältää suun kautta otettavien nesteiden ja ripulilääkkeiden lisäämisen.
Muut vakavat haittavaikutukset: Muita vakavia haittavaikutuksia, joita esiintyi vähintään 2%: lla ihmisistä, olivat akuutti munuaisvaurio, vatsakipu ja anemia. Leuan osteonekroosia havaittiin myös 4,2%: lla ihmisistä, mutta kaikkia näitä ihmisiä hoidettiin tai niitä oli aiemmin hoidettu luuta modifioivilla lääkkeillä (leuan osteonekroosiin liittyvät lääkkeet).
Varoitukset ja vuorovaikutukset
Piqray voi olla vuorovaikutuksessa joidenkin yleisten lääkkeiden kanssa, mikä johtaa joko suurempaan tai pienempään lääkeannokseen. On tärkeää kertoa lääkärillesi kaikista lääkkeistäsi, käsikauppalääkkeistä tai ravintolisistä, joita käytät.
Yleisesti käytetyt lääkkeet ja lisäravinteet voivat olla vuorovaikutuksessa Piqryan kanssa. Esimerkiksi happamat refluksointilääkkeet Zantac (ranitidiini) sekä yrtti-yrttilisäaine voivat vähentää Piqrayn aktiivisuutta (ja sen jälkeen tehokkuutta). FDA kutsui kuitenkin Zantacin takaisin huhtikuussa 2020.
Esimerkkejä mekanismeista ja lääkkeistä, jotka voivat lisätä tai vähentää Piqrayn aktiivisuutta, ovat:
CYP3A4-induktorit: Lääkkeet, joita pidetään CYP3A4: n induktoreina, voivat vähentää Piqrayn pitoisuutta (ja aktiivisuutta). Jotkut lääkkeet, jotka ovat CYP3A4: n induktoreita, ovat:
- Fenobarbitaali
- Fenytoiini
- Rifampin
- Glukokortikoidit
- Modafiniili
- Karbamatsepiini
- Mäkikuisma
CYP2CP-substraatit: Lääkkeet, joita pidetään CYP2CP-substraateina, voivat vähentää Piqrayn pitoisuutta. Esimerkkejä ovat:
- Ibuprofeeni, mukaan lukien Motrin ja Advil
- Sulfametoksatsoli (antibiootin Septra ja Bactrim komponentti)
- Metronidatsoli
- Kumadiini (varfariini)
- Glukotrol (glipitsidi) diabetekselle
- Celebrex (selekoksibi)
- Amiodaroni
BRCP-estäjät: Tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet voivat lisätä seerumin Piqray-tasoja aiheuttaen enemmän sivuvaikutuksia tai toksisuutta. Tähän luokkaan kuuluvia huumeita ovat:
- Jotkut kemoterapialääkkeet
- Tagamet (simetidiini)
- Sulfasalatsiini
- Glyburide
- Minipaina (pratsosiini)
On tärkeää huomata, että mainitut lääkkeet ovat vain muutamia yleisemmin käytetyistä lääkkeistä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa Piqrayn ja onkologisi kanssa ja apteekkihenkilökunnan tulisi olla tietoinen kaikista käyttämistäsi lääkkeistä.
Sana Verywelliltä
Piqrayn hyväksyntä tarjoaa vielä yhden hoitovaihtoehdon ihmisille, jotka selviävät metastaattisesta rintasyövästä, ja voi parantaa joillekin ihmisille taudin etenemistä.
Mahdollisten sivuvaikutusten lukeminen voi kuitenkin joskus olla pelottavaa. On tärkeää tarkastella kokonaisuutta, kun otetaan huomioon sivuvaikutukset, jotka olet valmis sietämään, etenkin metastaattisen syövän yhteydessä.
Sen sijaan, että tarkasteltaisiin pelkästään sivuvaikutuksia, niitä on verrattava syövän "sivuvaikutuksiin", jotka etenevät ilman hoitoa. Vaikka hoidot eivät pidentäikään elämää, ne voivat parantaa elämänlaatua hidastamalla syövän kasvua ja siihen liittyviä oireita.