Mikä on myelofibroosi?

Sisältö

• Myelofibroosin tyypit
• Myelofibroosin oireet
• Syyt
• Diagnoosi
• Hoito
• Ennuste
• Selviytyminen

Myelofibroosi, joka tunnetaan myös nimellä agnogeeninen myelooinen metaplasia, on harvinainen luuytimeen vaikuttava sairaus, joka häiritsee kehon kykyä tuottaa terveydellisiä verisoluja. Myelofibroosi aiheuttaa luuytimen etenevän arpeutumisen (fibroosin), mikä johtaa epänormaaleihin verisoluihin ja muihin vakaviin komplikaatioihin. Joillakin myelofibroosia sairastavilla ihmisillä ei ehkä ole oireita tai ne tarvitsevat välitöntä hoitoa. Toisilla on aggressiivinen sairaus ja kehittyy vaikea anemia, maksan toimintahäiriö ja pernan laajentuminen. Myelofibroosi voidaan diagnosoida verikokeilla ja luuytimen biopsialla. Yksi tunnettu parantava hoito on kantasolusiirto.

Linkki luuytimen ja syövän välillä

Myelofibroosin tyypit

Myelofibroosi luokitellaan myeloproliferatiiviseksi kasvaimeksi, häiriöryhmäksi, jolle on tunnusomaista vähintään yhden verisolutyypin ylituotanto. Neoplasma viittaa epänormaaliin, liialliseen kudosten kasvuun, joka on ominaista sekä syöpä- että hyvänlaatuisille kasvaimille.

Myelofibroosi ei ole teknisesti "syöpä", mutta se, joka voi johtaa tiettyihin verisyöpiin, kuten leukemiaan. Myelofibroosi voi johtua myös tietyistä syövistä.

Myelofibroosi on monimutkainen sairaus, joka voidaan luokitella joko primaariseksi tai sekundääriseksi kasvaimeksi.

• Ensisijainen myelofibroosi on taudin muoto, joka kehittyy spontaanisti luuytimessä. Sitä kutsutaan usein ensisijaiseksi idiopaattiseksi myelofibroosiksi, koska syy on idiopaattinen (merkitys tuntematon).
• Toissijainen myelofibroosi on tyyppi, jossa luuytimen muutokset laukaisee toinen sairaus tai tila. Sellaisena myelofibroosia pidetään toissijaisena ensisijaisen syyn vuoksi.

Myelofibroosin oireet

Myelofibroosi aiheuttaa luuytimen asteittaisen epäonnistumisen heikentäen sen kykyä tuottaa punasoluja (vastuussa hapen kuljettamisesta kehoon ja jätteiden poistamisesta kehosta), valkosoluja (vastuussa immuunipuolustuksesta) ja verihiutaleita (vastuussa hyytymisestä).

Kun tämä tapahtuu, verenkiertoelimistön solut muissa kehon elimissä pakotetaan ottamaan vallan, aiheuttaen elimille liiallista rasitusta ja aiheuttamalla niiden turpoamisen.

Myelofibroosin yleisiä oireita ovat:

• Väsymys ja heikkous
• Hengenahdistus
• Epäterveellinen vaalea ulkonäkö
• Vatsan turvotus ja arkuus
• Luukipu
• Helppo mustelma ja verenvuoto
• Ruokahalun menetys ja paino
• Lisääntynyt infektioriski, mukaan lukien keuhkokuume
• Ihosolmukkeet (ihon myelofibroosi)
• Kihti

Jopa 20%: lla myelofibroosista kärsivillä ihmisillä ei ole oireita.Neillä, joilla on, voi esiintyä anemiaa (matala punasolu), leukopenia (matala valkosolu), trombosytopenia (matala verihiutaleiden määrä), splenomegalia (laajentunut perna) ja hepatomegalia (suurentunut maksa).

Komplikaatiot

Kun tauti etenee ja alkaa vaikuttaa useisiin elimiin, se voi johtaa vakaviin komplikaatioihin, mukaan lukien:

• Verenvuotokomplikaatiot, mukaan lukien ruokatorven suonikohjut
• Kasvainten muodostuminen luuytimen ulkopuolella
• Portaalin hypertensio (kohonnut verenpaine maksassa)
• Akuutti myelooinen leukemia (AML)

Syyt

Myelofibroosiin liittyy geneettisiä mutaatioita luuytimen hemopoieettisissa (veren muodostavissa) soluissa. Kukaan ei tiedä varmasti, miksi nämä mutaatiot tapahtuvat, mutta kun ne tapahtuvat, ne voidaan siirtää uusille verisoluille. Ajan myötä mutatoituneiden solujen lisääntyminen voi ohittaa luuytimen kyvyn tuottaa terveitä verisoluja.

Mutaatioihin, jotka ovat läheisimmin yhteydessä myelofibroosiin, kuuluvat JAK2-, CALR- tai MPL-geeni. Noin 90% tapauksista liittyy ainakin yhteen näistä mutaatioista, kun taas 10%: lla ei ole mitään näistä mutaatioista.

JAK2 V617F -mutaatio on yleisin geenimutaatio ja voi itsessään laukaista myelofibroosin kehittymisen.

Verisyöpään liittyvät kromosomit

Riskitekijät

Myelofibroosin kanssa ei tiedetä, miksi tietyt geenit alkavat mutatoitua. Sekä primaariseen että sekundääriseen myelofibroosiin liittyy kuitenkin tunnettuja riskitekijöitä, mukaan lukien:

• Myeloproliferatiivisen taudin suvussa
• Juutalaisten syntyperä
• Vanhempi ikä
• Tietyt autoimmuunisairaudet, erityisesti Crohnin tauti

Sekundaarinen myelofibroosi liittyy edelleen muihin sairauksiin tai tiloihin, jotka vaikuttavat suoraan tai epäsuorasti luuytimeen, mukaan lukien:

• Metastaattiset syövät (syövät, jotka leviävät kehon muista osista luuytimeen)
• Polycythemia vera (verisyöpä, joka aiheuttaa verisolujen ylituotantoa)
• Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfooma (imusolmukkeiden syövät)
• Useat myeloomat (verisyöpä, joka vaikuttaa plasmasoluihin)
• Akuutti leukemia (verisyöpä, joka vaikuttaa leukosyytteihin)
• Krooninen myelooinen leukemia (luuytimen syöpä)
• Altistuminen tietyille kemikaaleille, kuten bentseenille tai öljylle
• Säteilyaltistus

Diagnoosi

Jos myelofibroosia epäillään, diagnoosi alkaa tyypillisesti sairaushistoriasi (mukaan lukien riskitekijät) tarkastelulla ja erilaisilla veri- ja kuvantamistesteillä. Fyysinen tentti suoritetaan myös maksan tai pernan suurentumisen tai epänormaalien ihosolmukkeiden tarkistamiseksi.

Verikoepaneeli sisältäisi tyypillisesti:

• Täydellinen verenkuva (CBC) sen selvittämiseksi, ovatko verisolutyypit korkeat tai matalat
• Perifeerisen veren tahra, etsimään epänormaalin muotoisia verisoluja
• Geneettiset testit tyypillisten geenimutaatioiden tarkistamiseksi

Kuvantamistestit, kuten röntgenkuva, tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI), voivat auttaa havaitsemaan myelofibroosin yhteydessä yleistä elimen laajenemista, verisuonten laajenemista tai luun epänormaalia kovettumista (osteoskleroosi).

Luuydinbiopsiaa käytetään rutiininomaisesti luuytimessä esiintyvien luonteenomaisten muutosten tunnistamiseksi ja taudin etenemisen helpottamiseksi.Se käsittää pitkän neulan asettamisen luun keskelle luuytimen näytteen ottamiseksi. Luuytimen biopsia on kohtalaisen invasiivinen toimenpide, joka voidaan suorittaa avohoidossa paikallispuudutuksessa.

Verikokeet, joita käytetään myeloproliferatiivisten sairauksien diagnosointiin

Differentiaalidiagnoosit

Oikean diagnoosin varmistamiseksi lääkäri sulkisi pois kaikki muut mahdolliset syyt oireihisi (kutsutaan differentiaalidiagnoosiksi). Tärkeimmät näistä ovat muut klassiset krooniset myeloproliferatiiviset kasvaimet, mukaan lukien:

• Krooninen myelooinen leukemia
• Polycythemia vera
• Oleellinen trombosytemia
• Krooninen neutrofiilinen leukemia
• Krooninen eosinofiilinen leukemia

Näiden sairauksien diagnosointi ei välttämättä tarkoita sitä, että myelofibroosi ei ole mukana. Joissakin tapauksissa myelofibroosi voi olla toissijainen siihen liittyvään sairauteen nähden, erityisesti polysytemia veran ja välttämättömän trombosytemian yhteydessä.

Hoito

Tällä hetkellä ei ole lääkkeitä, jotka parantavat myelofibroosia. Hoidot on tarkoitettu ensisijaisesti oireiden lievittämiseen, verisolujen määrän parantamiseen ja komplikaatioiden estämiseen. Ainoa parantava vaihtoehto on luuydin- / kantasolusiirto.

Hoitopäätöksiä ohjaavat viime kädessä:

• Onko sinulla oireita vai ei
• Ikäsi ja yleinen terveytesi
• Tiettyyn tapaukseen liittyvät riskit

Jos sinulla ei ole oireita ja sinulla on pieni komplikaatioiden riski, saatat joutua vain tarkkailemaan säännöllisesti, jotta voidaan nähdä, onko tauti edennyt. Muuta hoitoa ei ehkä tarvita.

Jos sinulla on oireita, keskitytään vaikean anemian ja splenomegaliaan. Jos oireesi ovat vakavia, luuydinsiirtoa voidaan suositella.

Anemian hoito

Anemia on tila, jossa sinulla ei ole tarpeeksi terveitä punasoluja kuljettamaan riittävästi happea kehon kudoksiin. Se on yksi myelofibroosin yleisimmistä piirteistä ja se voidaan hoitaa tai estää seuraavilla toimenpiteillä:

• Verensiirrot niitä käytetään vaikean anemian hoitoon ja niitä annetaan säännöllisin väliajoin ihmisille, joilla on vaikea myelofibroosi. Anti-anemialääkkeitä, kuten Epogen (epoetiini alfa), voidaan määrätä, jos munuaiset ovat mukana. Rautarikas ruokavalio sekä rauta-, folaatti- ja B12-vitamiinilisät voivat myös auttaa.
• Androgeenihoito sisältää synteettisten mieshormonien, kuten Danocrine (danatsoli), ruiskuttamisen punasolujen tuotannon stimuloimiseksi. Androgeenihoito voi aiheuttaa maskulinoivia vaikutuksia naisilla ja lisätä maksavaurioiden riskiä pitkäaikaisessa käytössä.
• Glukokortikoidit ovat steroideja, jotka vähentävät systeemistä tulehdusta ja voivat parantaa punasolujen määrää. Prednisoni on yleisimmin määrätty steroidi, jonka pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa kaihi ja lisääntyneen infektioriskin.
• Immuunijärjestelmää moduloivat lääkkeet kuten Thalomid (talidomidi), Revlimid (lenalidomidi) ja Pomalyst (pomalidomidi) voivat auttaa lisäämään punasolujen määrää vähentäen samalla pernan laajentumista. Talidomidia vältetään lisääntymisikäisillä naisilla syntymävikojen suuren riskin vuoksi.

Mitä ovat luuytimen stimulaattorit?

Splenomegalian hoito

Myelofibroosin yhteydessä perna on elin, johon luuytimen vajaatoiminta vaikuttaa eniten, koska siinä on korkea hemopoieettisten solujen pitoisuus. Myelofibroosiin liittyvän splenomegalian hoidossa käytetään useita vaihtoehtoja:

• Kemoterapialääkkeet, kuten hydroksiureaa ja kladribiinia, käytetään usein splenomegalian ensilinjan hoidossa turvotuksen ja kivun vähentämiseksi.
• Jakafi (ruxolitinibi) on kemoterapialääke, joka kohdistuu JAKS-mutaatioihin, jotka liittyvät yleisimmin myelofibroosiin. Jakafi voi aiheuttaa pahoinvointia, ripulia, maksatulehdusta, verihiutaleiden määrän vähenemistä ja joissakin kolesterolin lisääntymistä.
• Splenectomy, pernan kirurgista poistoa, voidaan suositella, jos pernan koko on niin suuri, että se aiheuttaa kipua ja lisää komplikaatioiden riskiä. Vaikka leikkaukseen liittyy riskejä, pernan poisto ei yleensä vaikuta eliniänne tai elämänlaatuun.
• Sädehoito voidaan harkita pernanpoistossa ei ole vaihtoehto. Haittavaikutuksia voivat olla pahoinvointi, ripuli, uupumus, ruokahaluttomuus, ihottuma ja hiustenlähtö (yleensä väliaikainen).

Uudet ja tulevat myelofibroosin hoidot

Kantasolujen siirto

Luuydinsiirto, joka tunnetaan myös nimellä kantasolusiirto, on menetelmä, jolla sairas luuydin korvataan terveellä luulla olevilla kantasoluilla. Myelofibroosia varten menettelyä kutsutaan allogeeniseksi kantasolusiirroksi (mikä tarkoittaa, että luovuttajaa tarvitaan).

Luuydinsiirrolla voidaan parantaa myelofibroosia, mutta sillä on myös suuri hengenvaarallisten sivuvaikutusten riski. Tämä sisältää siirteen versus-isäntä -taudin, jossa elinsiirtosolut hyökkäävät terveisiin kudoksiin.

Ennen elinsiirtoa sinulle tehdään hoitohoito (johon sisältyy joko kemoterapia tai sädehoito) kaikkien sairaiden luuytimen tuhoamiseksi. Sitten saat kantasolujen laskimonsisäisen (IV) infuusion yhteensopivalta luovuttajalta. Hoito auttaa vähentämään hylkimisriskiä tukahduttamalla immuunijärjestelmääsi, mutta myös asettamaan sinulle suuren tartuntariskin.

Näiden riskien takia tarvitaan laaja arviointi sen selvittämiseksi, oletko hyvä ehdokas kantasolusiirrolle.

Kuinka löytää kantasolujen luovuttaja

Ennuste

Tämänhetkisten todisteiden perusteella myelofibroosia sairastavien ihmisten eloonjäämisajan mediaani on 3,5–5,5 vuotta diagnoosista. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että sinulla voi olla vain kolme - viisi vuotta elää, jos diagnosoitu myelofibroosi.

Monet tekijät vaikuttavat myelofibroosia sairastavien ihmisten arvioituihin eloonjäämisaikoihin. Esimerkiksi diagnoosi ennen 55 vuotta lisää elinajan mediaanisi 11 vuoteen.Jotkut ihmiset elävät sitä pidempään.

Muita tekijöitä, jotka voivat pidentää selviytymisaikoja, ovat:

• Alle 65-vuotias diagnoosin aikana
• Hemoglobiinin määrä on yli 10 grammaa desilitraa kohti (g / dl)
• Valkosolujen määrä alle 30000 mikrolitraa (ml) kohti

Oireiden vakavuudella (mukaan lukien pernan suureneminen, kuume, yöhikoilu ja laihtuminen) on myös merkitystä selviytymisajoissa.

Selviytyminen

Eläminen minkä tahansa mahdollisesti hengenvaarallisen sairauden kanssa voi olla stressaavaa. Jos sinulle tai rakkaallesi diagnosoidaan myelofibroosi, paras tapa selviytyä ja tukea suositeltua hoitoa on pysyä terveenä.

MPN Coalition, voittoa tavoittelematon järjestö, joka tukee myeloproliferatiivisia kasvaimia, suosittelee terveellisen Välimeren ruokavalion syömistä. Tähän sisältyy voin korvaaminen terveellisillä öljyillä ja punaisen lihan rajoittaminen kerran tai kahdesti kuukaudessa.

Koska myelofibroosi voi heikentää immuunijärjestelmää, on tärkeää välttää infektioita:

• Pese kätesi säännöllisesti
• Vältä ketään, jolla on kylmä, flunssa tai muu tarttuva sairaus
• Hedelmien ja vihannesten pesu
• Vältä raakaa lihaa, kalaa, munia tai pastöroimaton maito

On myös tärkeää löytää tukea perheeltä, ystäviltä ja lääkäritiimiltäsi ja etsiä apua terapeutilta tai psykiatrilta, jos sinulla on syvää masennusta tai ahdistusta. Säännöllinen liikunta auttaa myös kohottamaan mielialaa ja parantamaan unta fyysisten hyötyjen lisäksi.

Se auttaa myös tavoittamaan tukiryhmiä yhteydenpitoon muihin myelofibroosia sairastaviin, jotka voivat tarjota tukea, vinkkejä ja ammattilaisia. Verkkotukiryhmät löytyvät Facebookista ja voittoa tavoittelemattoman MPN Research Foundationin kautta.

Sana Verywelliltä

Toistaiseksi ensisijaista myelofibroosia sairastavien ihmisten eloonjäämisaika näyttää olevan läheisemmässä yhteydessä heidän oireensa ja veren poikkeavuuksiensa kanssa kuin mikä tahansa hoito- tai hoitomenetelmä.

Sellaisena tautia on hoidettava yksilöllisesti ja punnittava mahdolliset hyödyt ja riskit taudin jokaisessa vaiheessa. Jos olet epävarma suositellusta hoidosta tai epäilet, että sinua kohdellaan riittävän aggressiivisesti, älä epäröi kysyä toista lausuntoa myeloproliferatiivisiin kasvaimiin erikoistuneelta pätevältä hematologilta tai onkologilta.

Kuinka löytää paras onkologi