Katsaus neuroendokriinisiin keuhkokasvaimiin

Sisältö

• Tausta
• Oireet
• Syyt
• Diagnoosi
• Hoidot
• Ennuste
• Sana Verywelliltä

Neuroendokriiniset keuhkokasvaimet (tunnetaan myös nimellä keuhkojen neuroendokriiniset karsinoomat) ovat kirjo syöpiä, joita syntyy keuhkojen neuroendokriinisissä soluissa. Neuroendokriiniset keuhkokasvaimet ovat suhteellisen harvinaisia, ja niiden osuus kaikista keuhkosyövistä on vain noin 2%. Suurin osa luokitellaan pienisoluisiksi keuhkosyöpiksi (SCLC), aggressiiviseksi syöpämuodoksi, joka voi vaikuttaa neuroendokriinisiin soluihin ja muihin solutyyppeihin, kun taas toiset ovat karsinoidikasvaimia, harvinainen syöpämuoto, joka kehittyy vain neuroendokriinisissä soluissa ja on vähemmän invasiivinen.

Yskä, hengityksen vinkuminen ja rintakipu ovat yleisiä neuroendokriinisten keuhkokasvainten oireita. Taudin vaiheesta ja kasvaintyypistä riippuen hoito voi sisältää leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa ja erikoistuneita hormonien estäjiä. Pitkän aikavälin ennuste, mitattuna viiden vuoden eloonjäämisasteella, on yleensä hyvä verrattuna muihin keuhkosyövän muotoihin.

Tausta

Neuroendokriiniset kasvaimet syntyvät neuroendokriinisistä soluista, jotka ovat vastuussa hengitysteitä, suolistoa ja muita kehon pintoja ympäröivien epiteelikudosten korjaamisesta. Solut toimivat sekä neuroneina (hermosoluina) että endokriinisinä soluina (vastuussa hormonien erityksestä). Keuhko on toiseksi yleisin paikka neuroendokriinisten solujen löytämiseen maha-suolikanavan jälkeen.

Toisinaan neuroendokriiniset solut voivat jakautua ja kasvaa epänormaalisti ja muodostaa syöpäkasvaimia. Keuhkoissa esiintyviin kasvaimiin viitataan keuhkojen neuroendokriinikasvaimina, kun taas ruoansulatuskanavan kasvaimet ovat maha-suolikanavan neuroendokriinikasvaimia. Kasvain voi vaihdella suuresti solutyypin, aggressiivisuuden, hoitovasteen ja ennusteen mukaan.

Neuroendokriinikasvaimia voi kehittyä myös haimassa, paksusuolessa, maksassa, peräsuolessa, munasarjoissa, eturauhasessa, kiveksissä, rinnassa, kilpirauhasessa, kateenkorvassa, aivolisäkkeessä ja lisämunuaisessa.

Neuroendokriinisen keuhkokasvaimen tyypit

Neuroendokriinikasvaimia on neljä erilaista tyyppiä, joista jokainen luokitellaan sen vakavuuden mukaan:

• Tyypilliset karsinoidikasvaimet ovat harvinainen kasvain, joka kehittyy vain neuroendokriinisissä soluissa. Niitä pidetään Huono arvosana neuroendokriiniset kasvaimet, koska ne ovat yleensä vähän liikkuvia ja vähemmän todennäköisesti leviäviä (etäpesäkkeitä). Mikroskoopin alla solut näyttävät enemmän normaalilta soluilta.
• Epätyypilliset karsinoidikasvaimet liittyvät tyypillisiin karsinoidikasvaimiin, mutta ovat paljon harvinaisempia. Nämä otetaan huomioon keskitaso koska solut ovat vähemmän erilaistuneita ja yleensä jakautuvat nopeammin.
• Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ovat neuroendokriinisen kasvaimen yleisin muoto ja otetaan huomioon korkea arvosana koska se on aggressiivinen ja leviää todennäköisemmin. SCLC voi aiheuttaa syöpää neuroendokriinisissä soluissa, mutta myös hengitysteiden limakalvon limakalvon soluissa.
• Suurisoluinen keuhkosyöpä (LCC) on eräänlainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka vain harvoin aiheuttaa neuroendokriinista keuhkosyöpää. Se eroaa SCLC: stä pääasiassa solujen koon perusteella ja sitä myös harkitaan korkea arvosana johtuen sen lisääntyneestä etäpesäkkeiden mahdollisuudesta.

Yksi yhteinen piirre, joka kaikilla neuroendokriinisillä keuhkokasvaimilla on, on, että ne yleensä kehittyvät keskushengitysteissä, nimeltään keuhkoputket, jotka sijaitsevat lähempänä rinnan keskiosaa.

Kuinka nopeasti keuhkosyöpä kasvaa ja leviää?

Oireet

Koska neuroendokriinikasvaimilla on taipumus vaikuttaa suuriin hengitysteihin, ne ilmentävät tyypillisesti hengitysteiden tukkeutumisen oireita, kun kasvain kasvaa ja alkaa estää ilmakanavia.

Neuroendokriinisten keuhkokasvainten yleisiä oireita ovat:

• Pysyvä yskä
• Hengityksen vinkuminen
• Hengenahdistus
• Käheys
• Väsymys
• Rintakipu
• Toistuvat keuhkoinfektiot, kuten keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume
• Veren yskiminen

Taudin edetessä ihmiset kokevat usein selittämätöntä laihtumista.

Keuhkosyövän merkit ja oireet

Hormonaaliset komplikaatiot

Hormonien tuotannosta johtuen neuroendokriinisten keuhkokasvainten tiedetään erittävän liikaa hormoneja ja hormonien kaltaisia ​​aineita, kun ne kasvavat ja kehittyvät. Tämä voi johtaa yleisten ja harvinaisten oireiden ryhmään.

Kasvunsa jälkeen kaikentyyppiset neuroendokriiniset keuhkokasvaimet voivat erittää liiallisia määriä adrenokortikotrooppista hormonia (ACTH), mikä johtaa tilaan, joka tunnetaan nimellä Cushingin oireyhtymä. Oireita ovat painonnousu, heikkous, ihon tummuminen ja liiallinen karvankasvu kehossa ja kasvoissa.

Neuroendokriiniset keuhkokasvaimet voivat joskus aiheuttaa myös kasvuhormonin (GH) liiallisen tuotannon, mikä johtaa tilaan, joka tunnetaan nimellä akromegalia, jossa kasvojen, käsien ja jalkojen luut voivat kasvaa epänormaalisti.

Karsinoidikasvaimet voivat spesifisesti erittää ylimääräisen serotoniinin ja prostaglandiinit edistyneinä. Tämä voi johtaa sairauteen, joka tunnetaan nimellä karsinoidioireyhtymä, joka ilmenee kasvojen punastumisen, kasvovaurioiden, ripulin, nopean sykkeen ja astman kaltaisten oireiden kanssa.

Neuroendokriiniset keuhkokasvaimet voivat myös aiheuttaa hormonaalista epätasapainoa, joka johtaa hyperkalsemiaan (epänormaalin korkea veren kalsiumpitoisuus) aiheuttaen lihaskramppeja, sekavuutta, epäsäännöllistä sykettä ja muita oireita.

Mikä on paraneoplastinen oireyhtymä keuhkosyövässä?

Syyt

Vaikka neuroendokriinisten kasvainten taustalla olevat syyt ovat epäselviä, on tunnistettu useita riskitekijöitä.

SCLC ja LCC ovat molemmat vahvasti sidoksissa tupakointiin. Itse asiassa jopa 95% ihmisistä, joilla on nämä keuhkosyövän muodot, ovat joko nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita. Ympäristön epäpuhtaudet ja työperäinen altistuminen syöpää aiheuttaville aineille (syöpää aiheuttaville aineille) ovat myös yleisiä riskitekijöitä. Näiden syöpien diagnoosin keski-ikä on noin 70, miehillä on enemmän vaikutusta kuin naisilla.

Miksi keuhkosyöpä lisääntyy tupakoimattomilla?

Karsinoidikasvainten taustalla oleva syy on paljon vähemmän selvä. Ne liittyvät harvemmin savukkeisiin, ympäristön pilaantumiseen tai ammattimyrkkyihin. Nämä kasvaimet löytyvät nuorista aikuisista ja jopa lapsista. Naiset kärsivät yleisemmin kuin miehet ja useammat valkoiset kuin muut kuin valkoiset.

Genetiikan ja sukututkimuksen uskotaan olevan osa karsinoidikasvainten kehittymistä. Karsinoidikasvaimet liittyvät useisiin geneettisiin oireyhtymiin, kuten monen tyyppiseen endokriiniseen neoplasiaan (MEN1).

Tutkimukset viittaavat siihen, että jopa 10 prosentilla ihmisistä, joilla on MEN1, kehittyy karsinoidikasvain, ja joka kuudes sairastaa sen ennen 21. ikävuotta. Lapsilla, jotka ovat syntyneet MEN1: n vanhemmille, on vähintään 50/50 mahdollisuus periä oireyhtymä .

Genetiikan rooli keuhkosyövässä

Diagnoosi

Neuroendokriinisten kasvainten diagnoosi sisältää tyypillisesti verikokeiden, kuvantamistutkimusten ja keuhkopiirin yhdistelmän.

Verikokeet

Verikokeita ei käytetä neuroendokriinisten kasvainten diagnosointiin sinänsä, mutta ne voivat auttaa erottamaan alatyypit ja siten taudin asteen.

Ki67-proliferaatioindeksi on verimerkkitesti, jota käytetään erottamaan korkealaatuiset ja matala-asteiset kasvaimet. Sitä voidaan käyttää myös hoitovasteen arvioimiseen. Esimerkiksi karsinoidikasvaimissa ne, joilla on korkeampi Ki67 (yli 15%), reagoivat todennäköisemmin kemoterapiaan, kun taas ne, joilla on matala taso (alle 10%) ) reagoivat todennäköisemmin lääketyyppiin, joka tunnetaan somatostatiinin analogina.

Sen lisäksi, että hän suorittaa yleisen verikemiapaneelin hyperkalsemian ja muiden poikkeavuuksien tarkistamiseksi, lääkäri voi määrätä verikokeita ACTH: n, kasvuhormonin ja muiden hormonitasojen mittaamiseksi. Tyypillisesti hormonitasot ovat yleensä huonontuneet (liian korkeat), kun neuroendokriininen keuhkosyöpä on edennyt.

Kuinka pienisoluinen keuhkosyöpä diagnosoidaan

Kuvantamistutkimukset

Rintakehän röntgenkuva on usein ensimmäinen testi, kun epäillään keuhkosyöpää, mutta karsinoidikasvaimet menetetään helposti 25 prosentissa tapauksista.Yleensä keuhkosyövän kohdalla rintakehän röntgensäteet ovat yleensä huonompia ja voivat jättää jopa yhdeksän kaikista kymmenestä pahanlaatuisesta kasvaimesta aikaisemmissa vaiheissa.

Jos epäillään neuroendokriinista syöpää, on muita kuvantamistutkimuksia, joita lääkärit todennäköisesti tilaavat.

• Tietokonetomografia (CT)skannaa ottaa useita röntgenkuvia luoda kolmiulotteisia "viipaleita" sisäelimistä ja rakenteista. Neuroendokriinisen syövän kohdalla sekä keuhkot että vatsa skannattaisiin.
• Magneettikuvaus (MRI) skannaa luoda erittäin yksityiskohtaisia ​​kuvia, erityisesti pehmytkudoksista, käyttämällä voimakkaita magneetti- ja radioaaltoja.
• Positroniemissiotomografia (PET) skannaa käytä lieviä radioaktiivisia merkkiaineita lisääntyneen metabolisen aktiivisuuden havaitsemiseksi (kuten syövän kohdalla). Tämä voi auttaa lääkäriä selvittämään, onko syöpä lokalisoitu vai onko se levinnyt muihin kehon osiin.
• Somatostatiinireseptorin skintigrafia (SRS) on uudempi menetelmä, jossa käytetään mietoa radioaktiivista, hormonin kaltaista oktreotidiainetta, joka voi sitoutua ja tunnistaa karsinoidikasvaimet nimenomaan.

Keuhkopiopsia

Keuhkobiopsiaa pidetään keuhkosyövän diagnoosin kultastandardina. On useita tapoja, joilla lääkäri voi saada näytteen kudoksesta arviointia varten:

• Bronkoskopia on menetelmä, jossa putkimainen kamera syötetään suun läpi ja keuhkoputkiin hengitysteiden tarkastelemiseksi. Menettelyn aikana erityinen kiinnitys voidaan syöttää silmukan läpi kudosnäytteen saamiseksi.
• Endobronkiaalinen ultraäänitutkimus on samanlainen menettely, jossa kapea ultraäänianturi syötetään suun läpi keskushengitysteiden visualisoimiseksi ja kudosnäytteiden saamiseksi.
• Hienineulan aspiraatio (FNA) Sisältää onton ytimen neulan asettamisen rintaan, jotta saataisiin pieni näyte kasvainkudoksesta.
• Laparoskooppinen leikkaus on vähän invasiivinen leikkausmuoto, jossa tehdään "avaimenreiän" viilto siten, että epänormaalit massat ja imusolmukkeet voidaan poistaa käyttämällä erityisiä putkimaisia ​​käyttölaitteita.
• Avoin leikkaus Tätä lääkettä käytetään nykyään harvemmin biopsian saaneiden kudosten hankkimiseen, ellei ole lääketieteellisiä komplikaatioita, jotka motivoivat sen käyttöä.

Positiivista diagnoosia syövästä keuhkopiopsista voidaan pitää lopullisena.

Mitä odottaa, kun tehdään biopsia

Syöpävaihe

Kun neuroendokriininen keuhkosyöpä on diagnosoitu, se järjestetään taudin vakavuuden kuvaamiseksi, sopivan hoidon ohjaamiseksi ja todennäköisen tuloksen (ennusteen) ennustamiseksi.

LCC- ja karsinoidikasvaimet lavastetaan samalla tavalla kuin ei-pienisoluiset keuhkosyövät, viisi vaihetta vaihtelevat vaiheesta 0 vaiheeseen 4. Vaihe perustuu TNM-luokitusjärjestelmään, joka luonnehtii pahanlaatuisuutta kasvaimen koon perusteella ( T), ovatko imusolmukkeet mukana (L) ja onko pahanlaatuinen syöpä metastasoitunut (M). Vaiheita 0, 1, 2 ja 3A pidetään alkuvaiheen keuhkosyöpänä, kun taas vaiheet 3B ja 4 ovat edenneet.

Pienisoluiset keuhkosyövät järjestetään eri tavalla. Viiden vaiheen sijasta on kaksi: rajoitettu ja laaja. Rajoitetun vaiheen SCLC on rajoitettu tiettyyn osaan keuhkoista ja sillä on parempi ennuste, kun taas laajavaiheisen SCLC: n on levinnyt ja sen ennuste on huono.

Pienisoluisen keuhkosyövän eloonjäämisaste

Hoidot

Neuroendokriinisten keuhkokasvainten hoito voi vaihdella kasvaintyypin, syöpävaiheen, kasvaimen sijainnin ja hoidettavan henkilön yleisen terveyden mukaan.

Korkealaatuisten neuroendokriinisten kasvainten hoito ei ole erilainen kuin mikä tahansa muu SCLC- tai LCC-muoto. Samaa ei voida sanoa matalan tai keskitason karsinoidikasvaimista, jotka eivät reagoi tiettyjen ei-pienisoluisten keuhkosyöpien uudempiin kohdennettuihin hoitoihin ja immunoterapioihin. Jopa kemoterapiaa ja sädehoitoa ei käytetä aivan samalla tavalla karsinoidikasvainten kanssa, ja niiden tehokkuus on erilainen.

Tämän sanotaan, että karsinoidikasvaimet reagoivat leikkaukseen ja muihin lääkkeisiin, joita ei yleisesti käytetä keuhkosyövän hoidossa.

(Tässä artikkelissa käsitellään karsinoidikasvainten hoitovaihtoehtoja. SCLC: n ja LLC: n hoitovaihtoehdot käsitellään heidän omissa artikkeleissaan.)

Leikkaus

Karsinoidikasvainten ennuste on paljon parempi kuin muilla keuhkosyöpätyypeillä, ja varhaisessa vaiheessa kiinni ollessa leikkaus voi olla parantava.

Varhaisvaiheen karsinoidikasvaimissa keuhkosyövän leikkaus on valinta. Kasvaimen koosta riippuen lääkäri voi suositella kiilan resektiota (jossa kirjaimellinen keuhkokudoksen kiila poistetaan), lobektomia (jossa poistetaan keuhkolohko) tai pneumonektomia (jossa koko keuhko poistetaan).

Ympäröivät imusolmukkeet voidaan myös resektoida (poistaa), koska ne sisältävät usein syöpäsoluja. Näihin kuuluvat imusolmukkeet, jotka sijaitsevat keuhkoputkien tullessa keuhkoihin (hiljaiset imusolmukkeet) tai keuhkojen välissä olevat imusolmukkeet (välikarsinan imusolmukkeet).

Kun keuhkosyöpä leviää imusolmukkeisiin

Toisin kuin useimmat muut keuhkosyöpätyypit, adjuvanttista kemoterapiaa tai sädehoitoa (jota käytetään jäljellä olevien syöpäsolujen puhdistamiseen) ei käytetä edes pitkälle edenneissä karsinoidikasvainkirurgioissa.

Niin dramaattisesti kuin nämä leikkaukset kuulostavatkin, monet ihmiset voivat elää täyttä, aktiivista elämää vain yhdellä keuhkolla tai osalla keuhkosta.

Afinitor (Everolimuusi)

Karsinoidikasvainten hoito on haastavampaa, kun tauti on edennyt. Vuonna 2016 biologinen lääke nimeltä Afinitor (everolimuusi) hyväksyttiin ensilinjan hoitoon keuhkokarsinoidikasvaimille, ja sen on osoitettu hidastavan merkittävästi edes edenneiden pahanlaatuisten kasvainten etenemistä. Se toimii estämällä proteiinia, jota kutsutaan rapamysiinin nisäkäskohteeksi (mTOR), joka säätelee solujen kasvua.

Afinitoria suositellaan eteneville, toimintakyvyttömille karsinoidikasvaimille, jotka eivät eritä hormonien kaltaisia ​​aineita (eli ei-toiminnallisia karsinoideja). Afinitorin on havaittu vähentävän sekä tyypillisten että epätyypillisten karsinoidien etenemistä ja pidentävän selviytymisaikoja.

Afinitoria otetaan päivittäisenä pillerinä, mutta se voi aiheuttaa haittavaikutuksia vähintään 30%: lla käyttäjistä, mukaan lukien mahalaukun tulehdus, ripuli, pahoinvointi, kuume, ihottuma ja nokkosihottuma.

Somatostatiinianalogit

Somatostatiinianalogit ovat lääkeryhmä, jota on pitkään käytetty ruoansulatuskanavan karsinoidikasvainten, sekä toiminnallisten että ei-toiminnallisten, hoitoon. Niitä suositellaan nyt ensilinjan hoidoksi ihmisille, joilla on indolentteja (hitaasti kasvavia) somatostatiinireseptoripositiivisia karsinoidisia keuhkokasvaimia.

Laboratoriopatologit voivat määrittää, onko karsinoidikasvaimessa somatostatiinireseptoreita, altistamalla biopsoituneet kudokset erikoistuneille tahroille. Jos on, se tarkoittaa, että kasvaimessa on kiinnityskohtia, joihin lääkemolekyyli voi tarttua.

Somatostatiinianalogit eivät pysty parantamaan karsinoidikasvaimia, mutta voivat väliaikaisesti pienentää niiden kokoa mukana olevien oireiden kanssa. Karsinoidien keuhkokasvainten hoidossa yleisesti käytettyjä somatostatiinianalogeja ovat:

• Sandostatiini (oktreotidi)
• Signifor (pasireotidi)
• Somatuliini (lanreotidi)

Kemoterapia ja sädehoito

Karsinoidikasvaimet eivät ole kovin reagoivia tavallisiin kemoterapialääkkeisiin. Silti kemoterapiaa voidaan käyttää kasvaimissa, jotka eivät reagoi muihin hoitomuotoihin, etenkin niihin, joilla on korkea Ki67-proliferaatioindeksi. Kohdennettuja lääkkeitä, kuten Avastin (bevasitsumabi), voidaan jopa harkita, kun muut hoitovaihtoehdot epäonnistuvat.

Sädehoito voi olla vaihtoehto varhaisvaiheen kasvaimille, kun leikkaus ei ole mahdollista. Erikoistuneet tekniikat, kuten stereotaktinen kehon radiokirurgia (SBRT), tuottavat suuria säteilyannoksia kohdennetulle kudosalueelle ja voivat toisinaan tuottaa samanlaisia ​​tuloksia kuin leikkauksella saavutetut.

Radioaktiivisia lääkkeitä, kuten somatostatiinireseptorin skintigrafiassa käytetty radioaktiivinen oktreotidi, voidaan myös käyttää suurempina annoksina karsinoidikasvainten hoitamiseksi. Tätä lähestymistapaa pidetään kokeellisena, mutta se on osoittautunut tehokkaaksi joillekin ihmisille, joilla on edenneet karsinoidikasvaimet.

Hoitovaihtoehdot kasvaintyypin mukaan
Karsinoidikasvaimet	Leikkaus Afinitor (everolimuusi) Somatostatiinianalogit Kemoterapia (harvemmin käytetty) Sädehoito (harvemmin käytetty) Kliiniset tutkimukset
Pienisoluinen keuhkosyöpä	Kemoterapia Immunoterapia Sädehoito Leikkaus (harvemmin käytetty) Kliiniset tutkimukset
Suurisoluinen keuhkosyöpä	Leikkaus Kemoterapia Kohdennetut hoidot Sädehoito Kliiniset tutkimukset

Koska verrattain harvoissa tutkimuksissa on tutkittu edistyneiden karsinoidikasvainten parhaita hoitovaihtoehtoja, näille kasvaimille ei tällä hetkellä ole standardoitua lähestymistapaa.

Kuinka edistynyttä keuhkosyöpää hoidetaan

Ennuste

SCLC: n ja LCC: n aiheuttamien neuroendokriinisten kasvainten ennuste on historiallisesti huono, sen sijaan matalan ja keskitason karsinoidikasvaimilla on yleensä paremmat tulokset ja paljon pienempi metastaasien riski.

Viiden vuoden eloonjäämisaste kasvaintyypin mukaan
Tyypillinen karsinoidikasvain	89%
Epätyypillinen karsinoidikasvain	58%
Rajoitetun vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä	27%
Suurisoluinen keuhkosyöpä	13%
Laajan vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä	5%

Huolimatta siitä, että SCLC: llä ja LCC: llä on yleisesti huonommat ennusteet, parannettu diagnoosi ja hoidot pidentävät eloonjäämisaikaa joka vuosi.

Keuhkosyövän selviytymisaste tyypin ja vaiheen mukaan

Sana Verywelliltä

Vaikka karsinoidikasvainten seulontaa ei suositella suurelle yleisölle, jotkut lääkärit seulovat rutiininomaisesti ihmisiä, joilla on useita endokriinisia kasvaimia, tyyppi 1, lisääntyneen riskin vuoksi. Näille henkilöille rintakehän TT-skannaus voidaan suorittaa joka kolmas vuosi 20-vuotiaasta alkaen. Siitä huolimatta on vähän todisteita siitä, että seulonta pidentää eloonjäämisaikaa.

Aikuiset, joilla on suuri tupakointiin liittyvän keuhkosyövän riski, voivat myös käydä rutiininomaisessa seulonnassa. Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä suosittelee tällä hetkellä keuhkosyövän seulontaa aikuisille 50-80, joilla on 20 pakkausvuotista tupakointia ja jotka joko tupakoivat tai ovat lopettaneet viimeisten 15 vuoden aikana. Näiden yksilöiden seulonta lisää varhaisen diagnoosin todennäköisyyttä, kun syöpä on välittömästi hoidettavissa.