Sisältö
Integraasin estäjät ovat antiretroviraalisten lääkkeiden luokka, joka estää HIV: tä lisäämästä sen geneettistä koodia tartunnan saaneen solun DNA: han. Se tekee tämän estämällä integraasina tunnetun entsyymin, jonka HIV: n on kaapattava isännän DNA ja aloitettava itsensä kopioiden ryöstäminen.Isentress (raltegraviiri) oli ensimmäinen integraasin estäjä, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi 12. lokakuuta 2007. Kaiken kaikkiaan on tällä hetkellä kolme hyväksyttyä INSTI-lääkemolekyyliä ja viisi kiinteäannoksista yhdistelmälääkettä, joissa integraasin estäjä on komponentti.
Ne ovat (julkaisupäivämäärän mukaan):
- Isentress (raltegraviiri)
- Tivicay (dolutegraviiri)
- Vitekta (elvitegraviiri)
- Triumeq (dolutegraviiri + abakaviiri + lamivudiini)
- Stribild (elvitegraviiri + kobisistaatti + tenofoviiri + emtrisitabiini)
- Genvoya (elvitegraviiri + kobisistaatti + tenofoviiri AF + emtrisitabiini)
- Juluca (dolutegraviiri + rilpiviriini)
- Biktarvy (biktegraviiri + tenofoviirin AF + emtrisitabiini)
Lääkeluokkaan integraasin estäjät tarjoavat yksinkertaisemmat annosteluaikataulut, vähemmän sivuvaikutuksia ja pienemmän lääkeresistenssin riskin. Tämän takia ne ovat yksi suosituimmista lääkkeistä, joita käytetään varhaisessa HIV-hoidossa.
Yhdysvalloissa integraasin estäjät luokitellaan yhdeksi suosituimmista ensilinjan lääkkeistä ihmisille, joilla on äskettäin diagnosoitu HIV. Itse asiassa kaikissa viidessä suositellussa ensilinjan hoidossa integraasin estäjä on hoidon selkäranka.
Kuinka Integrase-estäjät toimivat
HIV integroi geneettisen materiaalin (genomin) isäntäsolun DNA: han viisivaiheisessa prosessissa:
- Integraasientsyymi sitoutuu HIV-DNA: han, josta jälkimmäinen syntyy prosessissa, jota kutsutaan käänteiskopioinniksi.
- HIV-DNA valmistetaan sitten integroitumiseen pilkkomiseksi kutsuttuun prosessiin, joka jakaa viruksen geneettisen juosteen jättäen sen rakenteessa avoimet aukot.
- Lohkottu juoste viedään sitten isäntäsolun ytimeen aukon kautta, jota kutsutaan ydinhuokoseksi.
- Kun ydin on sisällytetty, HIV-DNA siirtyy isäntä-DNA: han siinä, mitä kutsutaan juosteensiirtoreaktioksi. Tässä vaiheessa virus-DNA repii kirjaimellisesti isäntäsolun DNA: n erottamalla sidokset, jotka pitävät sitä yhdessä, ja insertoi itsensä DNA-juosteen kemiallisiin aukkoihin.
- Prosessi saadaan päätökseen luonnollisella suojavasteella, jota kutsutaan aukon korjaukseksi, jolloin isäntäsolu korjaa kaikki mahdolliset DNA-vauriot helpottamalla olennaisesti sen geneettisen koodauksen haltuunottoa.
Estämällä integraasientsyymi, koko integraatioprosessi pysäytetään ennen kuin se voi edes aloittaa.
Integlaasin estäjät estävät vain yhden HIV-elinkaaren vaiheen. Muut HIV-lääkkeet, jotka tunnetaan nimellä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät, ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät, proteaasi-inhibiittorit, fuusioinhibiittorit ja CCR5-antagonistit, estävät elinkaaren eri vaiheet.
Kun niitä käytetään yhdessä, ne voivat tehokkaasti estää HIV-aktiivisuuden havaitsemattomalle tasolle.
Sivuvaikutukset ja näkökohdat
Toisin kuin muut HIV-lääkeluokat, integraasin estäjät vaikuttavat suoraan viruksen aktiivisuuden mekanismeihin eikä infektoituihin soluihin. Sellaisena heillä on yleensä vähemmän sivuvaikutuksia, pääasiassa ripulia, pahoinvointia, väsymystä, päänsärkyä ja unettomuutta.
Suurin osa näistä haittavaikutuksista on ohimeneviä ja häviävät yleensä itsestään viikon tai kahden hoidon aloittamisen jälkeen. Tästä huolimatta, jos sinulla on haittavaikutuksia, ota heti yhteys lääkäriisi äläkä lopeta hoitoa, ennen kuin lääkäri kertoo sinulle. Hoidon lopettaminen ja muuttaminen ennenaikaisesti voi johtaa lääkeresistenssin kehittymiseen.
Tästä huolimatta integraasin estäjät pysyvät veressä pidempään kuin muut HIV-lääkkeet, ja niillä on suurempi "anteeksianto", jos unohdat joskus annoksen. Silti on tärkeää pysyä kiinni, ottaen se joka päivä ohjeiden mukaan niin vähän annoksilla kuin mahdollista.
Huumeet kehityksessä
Vaikka yhdistelmälääke, Dutrebis (raltegraviiri + lamivudiini), oli saanut FDA: n hyväksynnän vuonna 2015, valmistaja on päättänyt olla julkaisematta sitä Yhdysvalloissa ja vetänyt sen myöhemmin myös Euroopan unionista. Loppujen lopuksi valmistaja päätti, että se oli tarpeetonta, koska raltegraviiri ja lamivudiini ovat jo laajasti levinneet yksittäisinä lääkeaineina.
Toinen lupaava ehdokas, integraasin estäjä kabotegraviiri, käy läpi vaiheen III ihmiskokeita.