Sisältö
- Kuinka nopeasti keuhkosyöpä kasvaa (leviäminen)
- Keuhkosyöpä kaksinkertaistuu
- Aika levitä (etäpesäkkeet)
- Aika kehittyä (milloin keuhkosyöpä alkaa?)
- Onko kunnossa odottaa genomitestien tuloksia ennen hoidon aloittamista?
- Onko sinulla aikaa tehdä keuhkojen kuntoutus ennen keuhkosyövän leikkausta?
- Jos keuhkosyöpäseulonnasta löytyy keuhkosolmu, onko OK odottaa ja katsella sitä toistaiseksi?
- Tarkoittaako syövän koko sen todennäköisempää uusiutumista tai leviämistä?
Vaikka syövän kasvamisen kuvitteleminen voi olla lannistavaa, puhumme siitä, kuinka muut tekijät kuin kasvunopeus ovat usein tärkeitä sekä keuhkosyövän leviämisessä että uusiutumisessa.
Jokainen syöpä on erilainen
Kun keskustellaan kaikesta keuhkosyöpään liittyvästä asiasta, on tärkeää huomata, että jokainen ihminen on erilainen ja jokainen syöpä on erilainen molekyylitasolla. Jopa kaksi samantyyppistä ja -vaiheista keuhkosyöpää voivat käyttäytyä aivan eri tavalla. Jokainen syöpä ei kasva samalla nopeudella.
Edes kyky arvioida kasvuvauhti ei kuitenkaan riitä tekemään päätöksiä syöpähoidossa. Hoitojen ajoitusta koskevia päätöksiä tehtäessä on tärkeää tarkastella, miten diagnoosin ja hoidon välinen aika vaikuttaa tuloksiin, ei vain kasvaimen kasvunopeuteen. Joissakin tapauksissa, erityisesti keuhkosyöpien kohdalla, joilla on kohdennettavia mutaatioita, kuukauden odottaminen testituloksille voi johtaa parempiin tuloksiin kuin hoidon aloittaminen heti.
Kuinka nopeasti keuhkosyöpä kasvaa (leviäminen)
Saadaksesi käsityksen siitä, kuinka nopeasti keuhkosyöpä kasvaa, on hyödyllistä tarkastella kaksinkertaistumisaikaa. Mutta on myös tärkeää tarkastella syöpäsolujen kasvun biologiaa, koska tämä asettaa rajoituksia käytetyille arvioille. Nämä rajoitukset voivat johtaa sekä todellisen kasvun nopeuden yliarviointiin.
Keuhkosyöpäsolujen kasvun biologia
Normaalista keuhkosolusta tulee syöpäsolu, kun mutaatioiden sarja geeneissä, jotka säätelevät solujen kasvua (usein sekä onkogeenit että tuumorisuppressorigeenit), johtavat soluun, joka käyttäytyy aivan eri tavalla kuin normaali solu. Nämä mutaatiot eivät yleensä tapahdu kerralla, mutta ne kertyvät huomattavan ajanjakson, joskus vuosikymmenien, aikana. Keskimäärin a tyypillinen syöpäsolun on jaettava noin 30 kertaa ennen kuin kasvain on halkaisijaltaan 1 senttimetri (noin puoli tuumaa). Tässä vaiheessa solu on lisääntynyt 10 miljardista 100 miljardiin soluksi, ja se on tuskin havaittavissa (jos ollenkaan) rintakehän röntgenkuvassa.
Rintakehän röntgensäteet voivat menettää jopa 25% keuhkosyövistäKaikki solut eivät jakaudu samaan aikaan
Vaikka kasvunopeus ja kaksinkertaistumisaika ovat tärkeitä, tosielämässä on poikkeuksia jokaiseen sääntöön. Arviot kasvunopeudesta perustuvat solujen eksponentiaaliseen kasvuun. Esimerkiksi yhdestä solusta tulee kaksi, kahdesta neljä, neljästä kahdeksan ja niin edelleen. Tosielämässä kaikki solut eivät kuitenkaan jakaudu samaan aikaan.
Erilaisilla syöpätyypeillä on erilaiset "kasvufraktiot", joka mittaa aktiivisessa solusyklissä olevien solujen osuutta. Joillakin syöpillä, kuten lapsuusiän leukemioilla, on erittäin suuri kasvuosa, jossa suuri määrä soluja jakautuu tiettynä ajankohtana. Muilla syöpillä, kuten rintasyövällä, on alhainen kasvutekijä.
Kasvunopeus vaihtelee kasvaimen kasvun eri vaiheissa
Lisäksi kasvu voi olla erilainen myös kehitys- ja etenemisvaiheissa. Kasvaimet eivät ole pelkästään epänormaalien solujen klooni, jotka kasvavat hallitsemattomalla tavalla. Kun syöpä kasvaa, solut kehittävät uusia mutaatioita, jotka voivat muuttaa kasvaimen käyttäytymistä. Monet ihmiset tuntevat tämän ilmiön, koska kasvaimen uudet mutaatiot tekevät siitä usein vastustuskykyisen aiemmin toimineelle hoidolle. Jotkut kasvaimen lisätyistä mutaatioista voivat johtaa siihen, että syöpäsolut kasvavat ja jakautuvat nopeammin kuin silloin, kun se ensimmäisen kerran kehittyi.
Erityinen kasvunopeus
Mittaamalla kasvaimen kasvua tutkijat tarkastelevat nyt usein sekä tuumorin kaksinkertaistumisaikaa että spesifistä kasvunopeutta (koska tuumorin kaksinkertaistumisaika voi johtaa nopeuteen tai hitaammin kuin todellinen kasvu). Spesifinen kasvunopeus lasketaan kasvaimen tilavuuden muutoksena tietyllä ajanjaksolla. Tulos arvioi kasvaimen prosentuaalisen kasvun tietyllä ajanjaksolla (kuten päivittäinen kasvu).
Keuhkosyöpä kaksinkertaistuu
Keuhkokasvaimen kaksinkertaistumisen voidaan raportoida määrän kaksinkertaistumisena tai metabolisen kaksinkertaistumisena.
Kaksinkertaistumisaika tarkoittaa aikaa, joka syöpään kaksinkertaistuu.
Rajoitukset
Tupla-ajan arvioinnissa tutkimuksissa on useita rajoituksia.
- Ne perustuvat jatkuvaan kasvuvauhtiin (ja näin ei ole)
- Tutkimusten suunnittelun vaikeus: Ei olisi eettistä tarkkailla ihmisten syöpiä nähdäksesi, kuinka nopeasti heidän kasvaintensa kaksinkertaistui. Laboratoriossa tai eläimissä tehdyt syöpäsolututkimukset eivät välttämättä kuvasta sitä, mitä ihmisillä tapahtuu. Radiologisiin mittauksiin (kuten PET tai CT) perustuvat arviot ovat rajoitettuja kasvainten koon arvioimisessa.
Kaksinkertaistuva aika
Joissakin tutkimuksissa on tarkasteltu keuhkosyövän kaksinkertaistumisaikaa yleensä; mukaan lukien kasvaimet ihmisillä, joilla on erityyppiset taudin vaiheet. Tutkimuksessa, jossa verrattiin rintasyövän kaksinkertaistumisaikaa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, havaittiin, että keuhkosyövän määrän kaksinkertaistumisaika (134 päivää) oli huomattavasti nopeampi kuin rintasyövän (252 päivää).
Keuhkosyöpä on keskimäärin kaksinkertainen neljän kuukauden tai viiden kuukauden aikana.
Ei-pienisoluisen keuhkosyövän kaksinkertaistumisaika (NSCLC)
Ei-pienisoluisen keuhkosyövän kaksinkertaistumisaika voi vaihdella merkittävästi useiden tekijöiden perusteella, mukaan lukien alatyyppi ja tupakointihistoria.
Eräässä tutkimuksessa tarkasteltiin kasvunopeutta mittaamalla kasvu keskimäärin 25 päivän välein otetuilla TT-kuvilla, minkä jälkeen suoritettiin leikkaus, jossa kasvaimet poistettiin. Keskimääräinen kaksinkertaistumisaika oli 191 päivää, ei-pienisoluisten kasvainten kasvaessa merkittävästi hitaammin kuin pienisoluisten keuhkokasvainten. Tupakoitsijoiden kasvaimilla oli kaksinkertaistumisaika nopeammin kuin ihmisillä, jotka eivät koskaan tupakoineet tai olivat lopettaneet tupakoinnin. Tärkeä havainto oli, että kasvaimilla, joiden kaksinkertaistumisaika oli hitaampi (yli 400 päivää), ei välttämättä ollut parempaa ennustetta, ja 1/3 näistä kasvaimista kärsivistä ihmisistä kehitti etäpesäkkeitä kehon kaukaisiin alueisiin.
CT-havaitun keuhkosyövän kaksinkertaistumisaika
Eräässä tutkimuksessa (Pittsburghin keuhkojen seulontatutkimus) tarkasteltiin CT-havaitun keuhkosyövän kaksinkertaistumisaikaa ja jaoteltiin kasvaimet kolmeen ryhmään:
- Nopea kasvu (kaksinkertaistumisaika alle 183 päivää): 15,8%
- Tyypillinen (kaksinkertaistumisaika 183 - 365 päivää): 36,5%
- Hitaasti kasvava (kaksinkertaistumisaika yli 365 päivää): 47,6%
Sitten he vertailivat näitä kaksinkertaistumisaikoja alatyyppeihin. Keuhkojen adenokarsinooma (ja keuhkojen adenokarsinooman alatyyppi, jota aiemmin kutsuttiin bronkioloalveolaariseksi karsinoomaksi) muodosti merkittävän osan hitaasti kasvavasta ryhmästä (86,7%) ja vain 20% nopeasti kaksinkertaistuvassa aikaryhmässä. Sitä vastoin keuhkojen okasolusyöpä muodosti 60% nopean kaksinkertaistuvan ajan kasvaimista ja vain 3,3% hitaasta kaksinkertaistumisesta.
Keuhkojen okasolusyöpällä on yleensä nopeampi kaksinkertaistumisaika kuin keuhkojen adenokarsinoomalla.
Tutkimuksissa on myös tarkasteltu EGFR-positiivisten adenokarsinoomien kaksinkertaistumisaikaa, joista toiset osoittavat pidemmän kaksinkertaistumisajan ja toiset eivät.
Pienisoluisen keuhkosyövän kaksinkertaistuminen
Kaksinkertaistumisaikaa pienisoluisen keuhkosyövän kanssa on tutkittu vähemmän kuin ei-pienisoluisen keuhkosyövän aikaa, mutta se näyttää olevan sekä nopeaa että riippuvaa vaiheesta. Toisin kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on jaettu neljään vaiheeseen, pienisoluisella keuhkosyövällä on vain kaksi vaihetta: rajoitettu vaihe ja laaja vaihe. Tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin alkututkimuksia (ja PET / CT: n CT-komponenttia), pienisoluisen keuhkosyövän keskimääräinen halkaisijan kaksinkertaistumisaika oli 70 päivää primaarikasvaimessa ja 51,1 päivää mukana olevissa imusolmukkeissa.
Tupla-aika oli paljon nopeampi, kuitenkin laajavaiheisella taudilla (24 päivää) suhteessa rajoitetun vaiheen tautiin (97,6 päivää). Tarkasteltaessa kaikkia tämän tutkimuksen ihmisiä ja kaikkia vaurioita (primaarikasvain plus metastaasit), halkaisijan keskimääräinen kaksinkertaistumisaika oli 59,6 päivää ja keskimääräinen tilavuuden kaksinkertaistumisaika 50,5 päivää.
Kasvunopeuteen vaikuttavat tekijät
On olemassa useita tekijöitä saattaa vaikuttaa keuhkosyövän kasvunopeuteen, mukaan lukien:
- Keuhkosyövän tyyppi ja alatyyppi
- Genomimuutokset (esimerkiksi EGFR-mutaatiot)
- Tupakointitila
- Sukupuoli: Useissa tutkimuksissa on todettu, että naisten keuhkosyöpien keskimääräinen kaksinkertaistumisaika on pidempi kuin miesten keuhkosyöpien (keskimäärin noin kaksi kertaa pidempi)
- Tilavuuden kaksinkertaistumisaika on yleensä pidempi TT-seulonnalla diagnosoiduissa kasvaimissa kuin kliinisesti havaitut kasvaimet
Ennustaa syövän luonnollista historiaa kaksinkertaisista ajoista
Tuumorien kaksinkertaistumisaikojen tarkasteleminen on hyödyllistä vain, jos arvioituja kaksinkertaistumisaikoja voidaan käyttää henkilön kasvaimen kasvun ennustamiseen. Eräässä tutkimuksessa tarkasteltiin ennustettuja eloonjäämisaikoja ihmisillä, joilla oli toimimaton keuhkosyöpä (ennen kohdehoitojen ja immunoterapian viimeaikaista kehitystä) ja todettiin, että kaksinkertaistumisajasta ennustetun eloonjäämisen ja todellisen eloonjäämisen välillä oli läheinen korrelaatio.
Selviytyminen ilman hoitoa
Tutkijat odottavat joskus kaksinkertaistavansa aikaa, kun heiltä kysytään sydäntä puristava kysymys: Kuinka kauan ihminen voi selviytyä ilman hoitoa. Kaiken kaikkiaan uskotaan, että nykyiset mallit eivät ole riittäviä tämän vastauksen arvioimiseksi tarkasti.
Keuhkosyövän selviytyminen ilman hoitoaAika levitä (etäpesäkkeet)
Toinen yleinen kysymys koskee sitä, kuinka kauan kestää keuhkosyövän leviämisen (metastasoitumisen) muihin kehon alueisiin. Onko keuhkokasvaimen ensin saavutettava tietty koko? Koska etäpesäkkeet aiheuttavat suurimman osan syöpäkuolemista, tämä on tärkeä kysymys.
Vastaus on, että se voi riippua siitä, ja kuinka nopeasti keuhkosyöpä leviää, voidaan sitoa läheisesti keuhkosyövän tyyppiin.Vaikka eroja on, on tärkeää huomata, että kaikilla keuhkosyövillä (lukuun ottamatta vaiheen 0 keuhkosyöpää tai karsinoomaa in situ) on mahdollisuus levitä.
Mikä tahansa vaihe tai kokoinen keuhkosyöpä voi levitä.
Kaiken kaikkiaan pienisoluinen keuhkosyöpä voi levitä hyvin aikaisin. Jopa hyvin pienet pienisoluiset keuhkosyövät voivat levitä esimerkiksi aivoihin, ja aivometastaaseihin liittyvät oireet eivät ole harvoin taudin ensimmäisiä oireita. Keuhkojen plakasolusyöpät voivat sitä vastoin tulla melko suuriksi ennen niiden leviämistä; jopa imusolmukkeisiin. Keuhkojen adenokarsinoomat näyttävät olevan jossakin keskellä, ja missä ja milloin ne leviävät, vaihtelee kasvaimen molekyyliprofiilin mukaan (genomiset mutaatiot ja muut muutokset).
Kaiken kaikkiaan yleisimmät keuhkosyöpämetastaasien kohdat:
- Luu (34,3%)
- Keuhkot (32,1%)
- Aivot (28,4%)
- Lisämunuaiset (16,7%)
- Maksa (13,4%)
Muut tekijät kuin kasvunopeus ovat usein avain metastaaseissa
Kasvaimen metastasoitumisen mahdollisuus riippuu usein muista tekijöistä kuin kasvunopeudesta tai kaksinkertaistumisajasta. Vanhat teoriat keuhkosyövän luonnollisesta historiasta on heitetty syrjään, kun tieto keuhkosyövän luonnollisesta historiasta laajenee.
Vanhemmassa konseptissa ajateltiin, että kasvain oli saavutettava tietty koko, levisi ensin imusolmukkeisiin ja sitten sieltä eteenpäin. Tiedämme nyt, että näin ei yksinkertaisesti ole. Sen sijaan se voi olla tiettyjä mutaatioita soluissa tai tuumorin mikroympäristössä (kasvainta ympäröivät normaalit solut), joiden avulla syöpäsolut voivat alkaa kasvaa kyseisessä elimessä tai kudoksessa.
Ensinnäkin syöpäsolujen täytyy "paeta". Normaaleilla soluilla on tarttumismolekyylit, jotka pitävät niitä yhdessä. Erilaiset mutaatiot syöpäsoluissa voivat helpottaa tai vaikeuttaa irtautumista.
Sitten heidän on matkustettava joko veren, imukudoksen tai hengitysteiden kautta. Leviäminen imusuonten läpi (jonka ihmiset tuntevat usein paremmin) kestää kauemmin, kun taas verenkierron kautta leviäminen voi "siementää" syöpäsoluja muille alueille paljon nopeammin, joskus kauan ennen kasvaimen havaitsemista. Tutkimukset ovat osoittaneet, että verenkierrossa olevat kasvainsolut (solut, jotka hajoavat ja kiertävät kehon läpi) ovat yleisiä jopa hyvin varhaisessa vaiheessa ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä.
Kuinka syöpä leviääSuurin osa uuteen määränpäähän saapuvista syöpäsoluista ei muutu metastaasiksi, vaan kuolee. Kasvun aikaansaamiseksi solujen on muodostettava verenkierto (angiogeneesi) ja muutettava ympäristöä niin, että immuunijärjestelmä ei hyökkää (muodostaa immuunitoleranssin). Tätä varten heidän on kommunikoitava lähellä olevien normaalien solujen kanssa. Sen sijaan, että saavutettaisiin tietty koko tai leviäminen imusolmukkeisiin, voi olla, että jotkut keuhkosyöpäsolut kehittävät uusia mutaatioita, joiden avulla ne voivat kehittää verenkiertoa helpommin uudella alueella.
Tämä tarkoittaa sitä, että sen sijaan, että syövät tartutaan mahdollisimman aikaisin metastaasien tai uusiutumisen estämiseksi (vaikka se on edelleen tärkeää), on tärkeää löytää tapoja estää syöpäsoluja asumasta muille alueille. Tämä voi olla myös hieman hyödyllistä niille, jotka odottavat innokkaasti seuraavan sukupolven sekvensoinnin (tai muun testin) tuloksia keuhkosyöpään.
Esimerkki siitä, miten tämä toimii, on äskettäin hyväksytty bisfosfonaatit varhaisen vaiheen rintasyöpään uusiutumisriskin pienentämiseksi. Nämä lääkkeet näyttävät toimivan muuttamalla luun mikroympäristöä siten, että saapuvat syöpäsolut (yleensä verihöyryn kautta) eivät pysty perustamaan kotipesää ja kuolemaan.
Syöpäsolut vs. normaalit solut: ne ovat monia tapojaAika toistumiseen
Aiheeseen liittyvä kysymys koskee kuinka kauan keuhkosyövän uusiutuminen kestää. Vaikka kasvaimen koko diagnoosissa ja positiivisten imusolmukkeiden määrä korreloivat toistumisen kanssa, he eivät voi ennustaa, mitä yksittäisille ihmisille tapahtuu. Uudempi tutkimus on havainnut, että kasvaimen heterogeenisuus (kuinka erilaisia kasvaimen osat ovat tai kuinka paljon soluissa on läsnä) voi liittyä uusiutumiseen (kaoottisemmat kasvaimet saattavat palata todennäköisemmin).
Aika kehittyä (milloin keuhkosyöpä alkaa?)
Eri kysymys tarkastellaan, milloin keuhkosyöpä on voinut aloittaa ensimmäisen kerran. Ihmiset saattavat ajatella stressaavaa aikaa elämässään tai jotain erityistä altistumista ja miettiä, olisiko se voinut olla syövän syynä. Tarkkaa vastausta ei varmastikaan ole, mutta joitakin arvioita on tehty.
Vuonna 2011 vastauksena yleiseen kysymykseen, "kuinka kauan minulla on ollut syöpä", tehtiin arvio tyypillisestä keuhkosyövän "iästä" diagnoosin jälkeen (käyttäen Collinin lain laajennusta). Arvion tekemiseksi tutkijat tarkastelivat aikaa, jolloin syöpä uusiutui. Johtopäätöksenä oli, että kesti 3 - 4 vuotta, ennen kuin syöpä siirtyi syöpäsolusta havaittavaksi syöväksi (rintasyöpä oli 5 - 6 vuotta).
Muita arvioita on tehty kaksinkertaistumisajasta. Esimerkiksi syöpä, jonka kaksinkertaistumisaika on 200 päivää, kestää 20 vuotta kasvamaan kokoon, jossa se havaitaan, kaksinkertaistumisaika 100 päivää, 10 vuotta ja niin edelleen. Mutta tiedämme, että kaksinkertaistumisaika ei ole vakio.
Tuoreemmissa tutkimuksissa on käsitelty samaa kysymystä tarkastelemalla kasvainten mutaatiomateriaalia (kasvaimissa esiintyvät mutaatiot ja muut muutokset). Vuonna 2017 julkaistu tutkimus New England Journal of Medicine ehdotti, että se vie a pitkä aika keuhkosyövän kehittymiselle, ehkä vuosikymmenien ajan, etenkin keuhkojen adenokarsinoomat. (Vaikka keuhkosyöpiä esiintyy yleisesti tupakoimattomilla, ja tupakoimattomat diagnosoidaan yleensä aikaisemmalla iällä.)
Milloin keuhkosyöpä voidaan havaita ensin?
Koon kaksinkertaistamisesta puhuminen herättää kysymyksen siitä, milloin keuhkosyöpä voidaan ensin havaita. Keuhkosyöpä on parhaiten hoidettavissa alkuvaiheessa, ja valitettavasti tällä hetkellä suurimmalla osalla ihmisistä on edennyt vaihe kasvain diagnoosin aikaan.
Uskotaan, että keskimääräinen koko, jolla keuhkosyövät voidaan havaita rintakehän röntgensäteellä, on 10-20 mm. Rintakehän CT: ssä voidaan kuitenkin nähdä jopa 6 mm: n kasvaimia (joskus jopa 4 mm).
Ero on tullut ilmeiseksi, kun olemme oppineet, että vaikka rintakehän seulonta ei pelastanut ihmishenkiä, rintakehän TT-seulonta pelastaa selvästi ihmishenkiä.
Milloin keuhkosyöpä on löydettävä parantamiseksi?
Keuhkosyövän seulontavaihtoehto on herättänyt kysymyksen siitä, minkä kokoinen kasvain on löydettävä, jotta se voidaan parantaa. Vuonna 2017 tutkijat loivat simulointimallin, jossa aggressiivisimpien ei-pienisoluisten keuhkosyöpien kohdalla ne olisi diagnosoitava miehillä vain 10 mm ja naisilla 15 mm. Keuhkokasvaimen keskimääräinen koko diagnoosissa ilman seulontaa on 33 mm.
Sana Verywelliltä
Suhteellisen uuden suosituksen (erityisesti pitkälle edenneen keuhkojen adenokarkooman kohdalla) kanssa, että genomitestien tulokset arvioidaan ennen hoidon aloittamista, keuhkosyövän kasvunopeuteen liittyvät huolet todennäköisesti lisääntyvät. Genomikokeiden tulokset, riippumatta siitä, tehdäänkö ne kasvainbiopsianäytteillä, nestemäisellä biopsialla tai molemmilla, voivat joskus kestää jopa kaksi tai neljä viikkoa.
Kasvunopeuden tarkastelun rajoitusten ymmärtäminen ja se, kuinka muut tekijät kuin kasvunopeus usein vaikuttavat kasvaimen etenemiseen, voi tarjota jonkin verran varmuutta tänä odotusjaksona. Loppujen lopuksi lopputulos (miten ihminen tekee taudin kanssa) on tärkeintä, ja hoidon aloittaminen heti tuntematta parhaita hoitovaihtoehtoja voi joskus aiheuttaa enemmän haittaa kuin hyötyä.
Koska käytettävissä on enemmän vaihtoehtoja ja syöpähoito muuttuu niin nopeasti, on tärkeää löytää fyysikko, johon voit luottaa syvästi. Keuhkosyöpäyhteisöön osallistuminen on toinen tapa oppia taudistasi ja saada tukea epävarmuuden edessä.
Kuinka puolustaa itseäsi syöpäpotilaana