Sisältö
Heinäkuussa 2015 FDA hyväksyi uuden lääkkeen Entresto (Novartis) sydämen vajaatoiminnan hoitoon.Innostus tähän uuteen lääkkeeseen on sydämen vajaatoiminnan asiantuntijoiden keskuudessa erittäin hyvä ja syystä. Suuressa kliinisessä tutkimuksessa (PARADIGM-HF) Entresto ylitti merkittävästi enalapriilin, joka on tällä hetkellä sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidon tukipilari.
Entresto on ensimmäinen ARNI-lääkeryhmästä. Nämä lääkkeet yhdistävät ARB-estäjän (tässä tapauksessa valsartaanin) neprilysiinin estäjään (sakubitriiliin). Neprilysiinin esto on ARNI-lääkkeiden uusi ominaisuus.
Kun neprilysiini-entsyymi estetään sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, natriureettisten peptidien veritasot nousevat. Koska natriureettiset peptidit voivat olla hyödyllisiä sydämen vajaatoiminnassa, tutkijat väittivät, että Entreston kaltaiset lääkkeet voivat parantaa tätä tilaa sairastavien potilaiden tulosta. PARADIGM-HF-tutkimuksen tulokset osoittavat, että tutkijat olivat oikeassa.
Onko Neprilysin-estolla haittapuolta?
Vaikka Entresto näytti olevan sekä tehokas että turvallinen PARADIGM-HF-kokeessa, on vielä muutama asia, jota emme tiedä pitkäaikaisesta neprilysiinin estosta.
Neprilysiinillä on monia vaikutuksia natriureettisten peptidien määrän vähentämisen lisäksi, ja jotkut näistä vaikutuksista näyttävät olevan hyödyllisiä. Joten neprilysiinin estäminen ei välttämättä ole yleisesti ottaen hyvä asia.
Erityisesti neprilysiini vähentää ei-toivottujen proteiinien kertymistä elimistöön, mukaan lukien Alzheimerin tautiin ja amyloidoosiin liittyvät proteiinit ja jopa eturauhassyöpä. Itse asiassa tutkijat etsivät aktiivisesti lääkkeitä, jotka voivat lisääntyä neprilysiinin aktiivisuus, toivoen, että se voi auttaa hoitamaan tai ehkäisemään tällaisia olosuhteita. Joten huolimatta siitä, että muutamia merkittäviä sivuvaikutuksia raportoitiin Entreston kanssa PARADIGM-HF-tutkimuksessa, voi silti olla mahdollisuus merkittäviin pitkäaikaisiin seurauksiin lääkkeellä, joka estää neprilysiiniä.
Yhdestäkään Entrestoa koskevasta tutkimuksestani en löytänyt edes mainintaa (joko tutkijoiden tai Novartisin mukaan) kroonisen neprilysiinin eston mahdollisista negatiivisista seurauksista. Joten otin yhteyttä Novartisiin kysyäkseni, onko yrityksellä tavalla tai toisella todisteita siitä, että Entreston käyttö voi vaikuttaa Alzheimerin taudin, amyloidoosin tai eturauhassyövän kaltaisiin sairauksiin.
Novartis Vastaukset:
Muutaman päivän kuluttua, jonka aikana yritys kuuli asiantuntijoita, sain tämän vastauksen Novartikselta. Tässä se on kokonaisuudessaan:
"Neprilysiini on mukana lukuisissa kehon prosesseissa, mukaan lukien erilaisten endogeenisten vasoaktiivisten peptidien hajottaminen, mikä - neprilysiiniin kohdistamalla - Entresto auttaa parantamaan, mikä johtaa myönteisiin vaikutuksiin sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Neprilysiini on yksi monista entsyymeistä, jotka osallistuvat hajoamiseen. amyloidibetaproteiinit. PARADIGM-HF-kehitysohjelman tiedot, joissa tutkittiin yli 10000 potilasta, eivät osoita mitään amyloidoosiin, Alzheimerin tautiin tai eturauhassyöpään liittyviä haittavaikutuksia Entreston kanssa. On tärkeää huomata, että sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on 50 Kuolleisuusprosentti viiden vuoden aikana huolimatta parhaiden nykyisten hoitomuotojen hoidosta, kuolleisuusaste on suurempi kuin useimmat syöpät. Entresto vähentää kuolleisuutta, estää sairaalahoitoa ja saa HF-REF-potilaat tuntemaan olonsa paremmaksi. "
Minua hämmästytti muutama asia tästä vastauksesta. Ensinnäkin yritys ei ollut valmis antamaan välitöntä vastausta (mielestäni) on melko ilmeinen ja tärkeä kysymys.
Lisäksi yhtiö ei kiistä riskiä siitä, että neprilysiinin esto voisi pahentaa muun tyyppisiä vakavia sairauksia. Se, että heidän tutkimuksissaan ei ollut näyttöä tällaisesta pahenemisesta, on lohdullista, mutta on huomattava, että kaikki Entrestoa koskevat tutkimukset ovat olleet suhteellisen lyhyitä ja että ei ole selvää, että Entrestolla hoidettuja potilaita seurattiin erityisesti amyloidoosin, Alzheimerin taudin tai eturauhassyövän varalta.
Lopuksi yritys ehdottaa, että sydämen vajaatoiminta on niin huono tila, että vaikka heidän lääkkeensä aiheuttaisi tai pahentaisi näitä sairauksia, riski olisi syytä ottaa. Tämä on tietysti henkilökohtaisen harkinnan asia. Se, pitääkö potilas riskiä kannattavana, riippuu hänen omasta arvioinnistaan riskeistä ja hyödyistä. Tämä on tietysti vaikea arvioida, ellei kaikkia riskejä ole mainittu.
Bottom Line
Entresto näyttää olevan pakottava lääke sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille, ja sitä käytetään epäilemättä voimakkaasti. Se auttaa epäilemättä monia sydämen vajaatoimintaa sairastavia potilaita elämään pidempään ja vähemmän oireita.
Mutta nimenomaan siksi, että Entrestolla on menestyslääke, ja siksi suuri määrä potilaita altistuu neprilysiinin estolle ensimmäistä kertaa, on erityisen tärkeää, että Novartis (ja FDA) suorittaa huolellisia markkinoille saattamisen jälkeisiä tutkimuksia, joten että kaikki "odottamattomat" sivuvaikutukset voidaan tunnistaa ja karakterisoida mahdollisimman nopeasti.
Sydämen vajaatoiminta-lääkärin keskusteluopas
Hanki tulostettava oppaamme seuraavaa lääkärisi tapaamista varten, jotta voit kysyä oikeita kysymyksiä.
