Mikä on ALK-positiivinen keuhkosyöpä?

Sisältö

• Syyt
• Diagnoosi
• Hoito
• Ennuste
• Sana Verywelliltä

ALK-positiivinen keuhkosyöpä on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jolla on mutaatio anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenissä. Tarkemmin sanottuna se on geenin uudelleenjärjestely - ALK: n ja toisen geenin, piikkinahkaisten mikroputkiin liittyvän proteiinin kaltainen 4 (EML4) fuusio.Tämä epänormaali fuusio saa soluentsyymit (proteiinit) lähettämään signaaleja mutatoituneille syöpäsoluille, jotka kertovat heidän jakautuvan. ja lisääntyvät tavallista nopeammin, mikä levittää tautia.

Kuten muillekin geneettisiin mutaatioihin liittyvissä keuhkosyöpätyypeissä, ALK: n uudelleenjärjestelyä voidaan nyt hoitaa melko tehokkaasti kohdennetuilla hoitolääkkeillä, jolloin voit hallita syöpääsi. Tämä on johtanut parempiin eloonjäämisasteisiin potilailla keuhkosyövän kaikissa vaiheissa.

Syyt

ALK: n uudelleenjärjestely on läsnä 3 - 5 prosentilla ihmisistä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.Tämä saattaa kuulostaa pieneltä ensi silmäyksellä, mutta kun otetaan huomioon vuosittain keuhkosyöpään diagnosoitujen ihmisten määrä, se tarkoittaa, että uusia on noin 10000 diagnosoidut ALK-tapaukset vuosittain Yhdysvalloissa.

Keuhkosyövissä esiintyvät mutaatiotyypit vaihtelevat keuhkosyövän tyypistä riippuen. ALK-mutaatio on ylivoimaisesti yleisin ihmisillä, joilla on sellainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota kutsutaan keuhkojen adenokarsinoomaksi.Harvinaisissa tapauksissa ALK-keuhkosyöpä on kuitenkin todettu keuhkojen okasolusyöpään ( muun tyyppinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä) ja pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tämä fuusiogeeni ei ole perinnöllinen mutaatio, kuten BRCA-mutaatiot joillakin ihmisillä, joilla on rinta- ja joitain muita syöpiä. Ihmiset, joilla on positiivinen keuhkosyöpä EML4-ALK-fuusiogeenille, eivät ole syntyneet soluilla, joilla on tämä mutaatio, eivätkä he ole perineet taipumusta saada tämä mutaatio vanhemmiltaan.

Sen sijaan tämä on hankittu mutaatio, joka kehittyy joissakin soluissa useiden tekijöiden vuoksi. Esimerkiksi altistuminen ympäristölle karsinogeeneille voi vahingoittaa geenejä ja kromosomeja ja johtaa mutatoituneisiin soluihin.

Lisäksi EML4-ALK-fuusiogeeni ei liity yksinomaan keuhkosyöpään. Sitä voi esiintyä myös ihmisillä, joilla on neuroblastooma ja anaplastinen suurisoluinen lymfooma.

Riskitekijät

Tietyillä ihmisillä on todennäköisemmin ALK-fuusiogeeni:

• Nuoremmat potilaat (55 vuotta ja alle)
• Ihmiset, jotka eivät ole koskaan tupakoineet (tai tupakoineet hyvin vähän)
• Naiset
• Itä-Aasian etniset

Tutkimuksissa alle 40-vuotiailla NSCLC-potilailla oli positiivinen vaikutus EML4-ALK-fuusiogeeniin 34% ajasta verrattuna noin 5%: iin kaiken ikäisistä NSCLC-potilaista.

Perityn ja hankitun keuhkosyövän ymmärtäminen

Diagnoosi

ALK-uudelleenjärjestely diagnosoidaan geneettisellä testauksella (tunnetaan myös nimellä molekyyliprofilointi) Lääkärit saavat näytteen keuhkokasvaimesta kudosbiopsian avulla ja voivat tutkia nestenäytteellä saadun verinäytteen. Näistä näytteistä tarkistetaan biomarkkerit, jotka osoittavat, että ALK-mutaatio on läsnä.

Tutkijat etsivät myös tapoja määrittää, onko ALK-mutaatio läsnä ennen geenitestaus tehdään tai jos molekyyliprofilointiin on olemassa korvaava aine.

Muutamia asioita, jotka viittaavat siihen, että ALK-mutaatio voi olla läsnä, ovat:

• Veri työ: Karsinoembryoniantigeeniksi (CEA) kutsutun testin taipumus olla negatiivinen tai näyttää matalalta tasolta ihmisillä, joilla on ALK-mutaatioita.
• Radiologia: ALK-positiivisen keuhkosyövän kuvantaminen näyttää erilaiselta kuin muuntyyppisillä NSCLC: llä, mikä voi auttaa lääkäreitä tunnistamaan mutaation varhaisessa vaiheessa.

Kenelle tulisi testata ALK-mutaatio?

Useat organisaatiot ovat työskennelleet yhdessä kehittäessään tätä koskevia suuntaviivoja.Yksi yksimielisyys on, että kaikille pitkälle edenneen vaiheen adenokarsinoomaa sairastaville potilaille olisi testattava ALK ja muut hoidettavissa olevat geneettiset mutaatiot sukupuolesta, rodusta, tupakoinnin historiasta ja muista riskitekijöistä riippumatta.

Nämä ohjeet ovat jonkin verran joustavia. Lääkärit voivat suositella, että myös muille ihmisille tehdään testejä, ja jotkut vaativat sitä kaikki diagnosoitu NSCLC, tehdään geneettinen testaus.

Hoito

ALK-uudelleenjärjestelyä hoidetaan suun kautta otettavilla lääkkeillä, jotka pyrkivät kutistamaan edenneet keuhkosyövän kasvaimet.

Lääkkeitä, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kohdentamaan ALK-positiivisen keuhkosyövän, kutsutaan ALK: n estäjiksi ja niihin sisältyy:

• Alecensa (alektinibi)
• Alunbrig (brigatinibi)
• Lorbrena (lorlatinibi)
• Xalkori (kritsotinibi)
• Zykadia (seritinibi)

Jos olet saanut positiivisen tuloksen ALK-geenin uudelleenjärjestelystä, ALK-estäjiä käytetään yleensä kemoterapian sijasta ensimmäisenä hoitojaksona. Vaikka lääkärit voivat joskus aloittaa kemoterapialla ja aloittaa ALK-lääkkeet vasta hoidon lopettamisen jälkeen.

Kuinka ALK-estäjät toimivat

Tyrosiinikinaasit ovat solujen elementtejä, jotka mahdollistavat signaalien lähettämisen solusta toiseen.Tyrosiinikinaasireseptorit kaikki solut vastaanottavat nämä signaalit.

Jotta ymmärtäisit, miten ALK-kohdennetut hoitolääkkeet toimivat, ajattele solun tyrosiinikinaasireseptoria lukkona ja tyrosiinikinaasiproteiini (joka pitää viestin) avainasemassa. Jos sinulla on ALK-mutaatio, sinulla on epänormaali avain. Kun mutatoitu avain on "asetettu", solun kasvukeskukseen lähetetään signaaleja, jotka käskevät syöpäsoluja jakautumaan pysähtymättä.

Lääkkeet, kuten Xalkori (kritsotinibi), toimivat estämällä avaimenreikä - ikään kuin täytät sen betonilla. Tämän seurauksena signaali, joka kehottaa syöpäsoluja jakautumaan ja kasvamaan, ei koskaan kommunikoi.

Kasvaimia voidaan hallita vuosia näiden lääkkeiden avulla varmistaen, että solut eivät leviä.

Tavoite: Hallinta, ei parannuskeino

On tärkeää pitää mielessä, että tyrosiinikinaasin estäjät eivät ole parannuskeino keuhkosyöpään, vaan pikemminkin sellainen, joka sallii kasvain kurissa (aivan kuten diabeteslääke voi hallita tautia, mutta ei paranna sitä). Toivotaan, että tulevaisuudessa keuhkosyöpää voidaan hoitaa kuten muita kroonisia sairauksia.

Vastus

Keuhkosyövät voivat aluksi reagoida hyvin kohdennettuihin hoitolääkkeisiin. Potilaat tulevat kuitenkin melkein aina vastustuskykyisiksi lääkkeille ajan myötä.

Resistenssi voi kehittyä yhdeksän viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, mutta joillekin ihmisille lääkkeet voivat edelleen olla tehokkaita monien vuosien ajan.

Jos sinulle kehittyy resistenssi ALK-estäjälle, lääkäri kokeilee uutta lääkitystä tai lääkkeiden yhdistelmää. Uusia lääkkeitä tutkitaan edelleen kliinisissä tutkimuksissa ihmisille, joille kehittyy resistenssi.

Lääkkeitä voidaan joutua myös säätämään, koska syövät voivat edelleen mutaatioita ajan myötä.Joskus lääke, joka kohdistuu toiseen hoidettavaan mutaatioon (kuten EGFR), voi toimia, vaikka kasvain ei ollut alun perin positiivinen EGFR-mutaatiolle. Esimerkiksi lääke Lorbrena (loratinibi) hyväksyttiin ihmisille, joita oli aiemmin hoidettu muilla ALK: n estäjillä, ja sen havaittiin olevan tehokas noin puolessa ihmisistä, jotka olivat tulleet vastustuskykyisiksi muille tämän luokan lääkkeille. kuukaudet

E-vitamiinin komponentit voivat merkittävästi häiritä joitain ALK-estäjiä. Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat E-vitamiinia tai muita lisäravinteita syöpähoidon aikana.

Hoidon sivuvaikutukset

Kuten muillakin syöpälääkkeillä, ALK-estäjillä on sivuvaikutuksia. Niiden tulisi olla lieviä verrattuna kemoterapian sivuvaikutuksiin, mutta ne voivat silti olla epämukavia ja häiritä jokapäiväistä elämää.

Xalkorin (kritsotinibi) yleisiä haittavaikutuksia ovat:

• Näköhäiriöt
• Pahoinvointi
• Ripuli
• Oksentelu
• Turvotus
• Ummetus
• Kohonneet transaminaasit (liittyvät maksavaurioihin)
• Väsymys
• Vähentynyt ruokahalu
• Ylähengitystieinfektio
• Huimaus
• Neuropatia

Toinen harvinainen mutta vakava haittavaikutus, joka on havaittu, on interstitiaalisen keuhkosairauden kehittyminen, joka voi olla hengenvaarallinen.

Kustannus

Uudemmilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat syöpäsolujen poikkeavuuksiin, kuten ALK-mutaatiot, on usein jyrkkä hintalappu. Mutta käytettävissä on vaihtoehtoja.

Niille, joilla ei ole vakuutusta, on hyödyllisiä valtionhallinnon ja yksityisiä ohjelmia. Vakuutetuille Copay-apuohjelmat voivat auttaa kattamaan kustannukset.

Joissakin tapauksissa lääkkeen valmistaja voi pystyä toimittamaan lääkkeitä alennettuun hintaan. Ja mikä tärkeintä, saatat pystyä saamaan ilmaista hoitoa, jos osallistut kliiniseen tutkimukseen.

Ennuste

Vaikka NSCLC: n yleinen viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 25%, joka laskee 2%: sta 7%: iin edistyneen vaiheen keuhkosyövässä, tutkijat ovat havainneet, että mediaani eloonjääminen ihmisille, joilla on vaiheen 4 ALK-positiivinen keuhkosyöpä, on 6,8 vuotta Tämä selviytymisaste piti paikkansa myös niille, joiden keuhkosyöpä oli levinnyt aivoihin (aivometastaasit).

Tutkimus julkaistu New England Journal of Medicine havaittiin, että Xalkori-hoito (kritsotinibi) johtaa keskimääräiseen eloonjäämisestä etenemisestä noin 10 kuukauteen.Lääkkeeseen on karkeasti 50-60% vaste. Tämä on dramaattinen havainto, koska testissä olleet ihmiset eivät jo ole osoittaneet kemoterapian edistymistä ja niiden odotettu vastausprosentti oli 10%, ja keskimääräinen etenemisvapaa elinaika oli noin kolme kuukautta.

Vaikka tutkimukset eivät osoita yleisen eloonjäämisen lisääntymistä kaikissa ALK: n uudelleenjärjestelyhoidoissa, näiden lääkkeiden tarjoama elämänlaatu on selvästi parantunut ja mahdollisuus elää etenemistä ilman vakavia sivuvaikutuksia.

Mitä selviytymisaste todella tarkoittaa syöpää

Sana Verywelliltä

Avain kykyyn hyödyntää lääkkeitä ALK-mutaatioihin on käydä läpi geenitestaus. Vaikka monet lääkärit suosittelevat kaikkien NSCLC-potilaiden arviointia tällä tavalla, monilla potilailla ei ole tehty molekyyliprofilointia.

Keskustele mahdollisuudesta testata lääkärisi kanssa. Jos mahdollista, harkitse toisen lausunnon saamista syöpäkeskuksessa, joka näkee suuren määrän keuhkosyöpäpotilaita ja joka voi paremmin tukea testattavaa päätöstä.

• Jaa
• Voltti
• Sähköposti
• Teksti