Sisältö
Kuten mikä tahansa hoito, on myös ylösalaisin ja haittapuoli. Ylöspäin on, että immunoterapiaa käytetään tietyntyyppisten syöpien, kuten pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän, melanooman, munuaissolusyövän, paksusuolisyövän ja Hodgkinin lymfooman, ennusteen parantamiseen. Toisin sanoen ihmisille annetaan toinen mahdollisuus elää pidempää ja mukavampaa elämää - ilmiö, joka kirjaimellisesti muuttaa syöpähoitoa.Tietysti syventyminen immunoterapiaan on vasta alkamassa, ja tämä on kehittyvä ja erittäin jännittävä alue syövän tutkimuksessa ja hoidossa juuri nyt.
Kun yhä useammat ihmiset hoidetaan immunoterapialla, erityisesti tarkistuspisteen estäjillä (ipilimumabi, nivolumabi ja pembrolitsumabi), lääkärit huomaavat ainutlaatuiset ongelmat, joita voi syntyä näiden uusien lääkkeiden ottamisen seurauksena.
Katsaus Checkpointin estäjiin
Tarkistuspisteen estäjien haittavaikutusten tai toksisuuden ymmärtämiseksi on tärkeää ymmärtää, miten tämän tyyppinen immunoterapia toimii.
Lyhyesti sanottuna immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat tavallisesti immuunijärjestelmän solujen (T-solujen) pinnalla. Nämä tarkistuspistemolekyylit toimivat monimutkaisen signalointireitin kautta estääkseen henkilön T-soluja hyökkäämästä vain terveitä, vain huonoja, vieraita soluja (esimerkiksi viruksella infektoituja soluja) vastaan.
Valitettavasti syöpäsolut ovat petollisia siinä mielessä, että ne valmistavat ja ilmentävät omia tarkistuspistemolekyylejään, ja siksi kehosi ei hyökkää pahanlaatuiseen kasvaimeen, kuten luulisi sen tekevän.
Tutkijat ovat kuitenkin taistelleet luoden terapioita, jotka estävät nämä syöpäsoluissa sijaitsevat tarkastuspisteet toivoen, että kehon immuunijärjestelmä nyt tunnustaisi syövän vieraaksi, aloittaisi hyökkäyksen ja puhdistaisi sen.
Tarkistuspisteen estäjien toksisuus
Tietysti ongelmia voi syntyä, jos henkilön immuunijärjestelmä sekaantuu hieman ja alkaa hyökätä normaaleihin, terveisiin soluihin huonojen syöpäsolujen lisäksi. Toisin sanoen vakavia tulehduksia, elinvaurioita ja autoimmuunisairauksia voi esiintyä näiden tarkastuspisteen estäjien käytön yhteydessä.
Itse asiassa tutkimus osoittaa, että näitä myrkyllisyyksiä, joita kutsutaan immuunijärjestelmään liittyviksi haittatapahtumiksi, esiintyy jopa 85 prosentissa ihmisistä sen jälkeen, kun he ovat saaneet tarkistuspisteen estäjää ipilimumabia. Niitä esiintyy jopa 70 prosentilla ihmisistä hoidon jälkeen tarkistuspisteen estäjillä nivolumabilla tai pembrolitsumabilla.
Vieraana, ipilimumabi estää immuunitarkastuskohta CTLA-4: tä (sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4) ja sitä on käytetty melanooman hoitoon.
Nivolumabi ja pembrolitsumabi kohdentavat PD-1: n (ohjelmoitu kuoleman reseptori-1), ja niitä on käytetty syöpien, kuten melanooman, munuaissolusyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja Hodgkinin lymfooman, hoitoon.
Palataksemme kuitenkin myrkyllisyyteen, ensisijaiset kohdejärjestelmät, joihin nämä tarkistuspisteen estäjät "väärin" hyökkäävät kehossa, ovat iho, maha-suolikanava, maksa ja hormonaaliset järjestelmät.
Ihomyrkyllisyys
Iho-ongelmat ovat yleisimpiä immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, jotka liittyvät tarkistuspisteen estäjän käyttöön, ja niillä on taipumus esiintyä myös aikaisintaan hoidon aikana.
Esimerkkejä iho-ongelmista ovat ihottuma, kutina, hiustenlähtö (hiustenlähtö) ja vitiligo. Suuhäiriöitä, kuten suun kuivumista ja suun mukosiittia (kun suuhun muodostuu haavaumia), voi myös esiintyä.
Ihottuman hoito edellyttää yleensä paikallisen kortikosteroidivoiteen käyttöä. Vaikka ihottuma on vaikea, suun kautta otettavaa kortikosteroidia tarvitaan joskus. Suun kautta otettavan antihistamiinin, kuten Benadryl (difenhydramiini), ottaminen voi olla hyödyllistä kutinaa varten.
Harvoin, jos ihottuma on vakava, eli se peittää yli 30 prosenttia kehosta, henkilö tarvitsee todennäköisesti steroideja laskimoon (suonensisäisesti), jota seuraa oraalisten steroidien kapeneminen.
On myös tärkeää huomata, että erittäin vakavia ihottumia, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää, on raportoitu harvoin ihmisillä, jotka käyttävät tarkistuspisteen estäjää.
Siksi sinä tai rakkaasi syöpätautilääkäri seuraa sinua erittäin tarkasti immunoterapian aikana ja viipymättä sinut dermatologin luokse, jos ihottuma näyttää huolestuttavalta (kuten jos se muodostaa rakkuloita) tai jos et saa helpotusta yksinkertaisilla toimenpiteillä kuten kortikosteroidivoide.
Ruoansulatuskanavan toksisuus
Ripuli ja paksusuolitulehdus, jotka aiheuttavat vatsakipua ja joskus verta ulosteessa, ovat kaksi suolisto-ongelmaa, joita voi esiintyä tarkistuspisteen estäjän seurauksena. Jos näitä vaikutuksia ilmenee, ne ilmenevät yleensä kuuden viikon kuluttua tai myöhemmin immunoterapian aloittamisen jälkeen.
Nämä haitalliset vaikutukset näyttävät olevan yleisempiä CTLA-4: tä estäviä vasta-aineita (esimerkiksi ipilimumabia pitkälle edenneen melanooman hoidossa) saaneilla verrattuna PD-1: n estäjiä saaneisiin (esimerkiksi nivolumabi pitkälle edenneen okasolusolun ei-pienille) solusyöpä).
Lievän ja varhaisen ripulin hoitoon sisältyy runsas nesteen saanti, ripulilääke ja mahdollisesti ripulilääke kuten Imodium (loperamidi). Mutta jos ripuli jatkuu yli kaksi tai kolme päivää näistä yksinkertaisista korjaustoimenpiteistä huolimatta tai jos ripuli on vakavampi (neljä tai useampia suolenliikkeitä päivässä tavanomaiseen nähden), tehdään perusteellinen arvio ripulin kaltaisen, jos infektio on syyllinen, ei lääke.
Jos infektio suljetaan pois ja syyn katsotaan liittyvän hoitoon, tarvitaan kortikosteroideja ja joskus tarvitaan vielä vahvempia immuunijärjestelmää tukahduttavia lääkkeitä, kuten Remicade (infliksimabi).
Yksi suurimmista hengenvaarallisista, vaikkakin harvinaisista paksusuolitulehduksen komplikaatioista, joita lääkärit tarkkailevat, on suolen perforaatio (jossa reikä muodostuu suolen seinämään vaikeasta tulehduksesta).
Maksan toksisuus
Tarkistuspisteen estäjät voivat johtaa maksaentsyymien kohoamiseen, mikä merkitsee maksatulehdusta. Nämä nousut havaitaan yleensä noin 2-3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
Yleensä lääkäri seuraa maksan verikokeita, varsinkin ennen jokaista immunoterapian annosta, ja jos entsyymiarvot lisääntyvät, suoritetaan harjoitus sen selvittämiseksi, liittyykö syy immunoterapiaan vai johonkin muuhun (esimerkiksi toinen lääke tai muu virusinfektio).
Kuten muut immuuniin liittyvät haittavaikutukset, kortikosteroideja määrätään, jos syyn todetaan liittyvän immunoterapiaan. Jos maksatoksisuus on vakava, hoito immunoterapialla voidaan joutua lopettamaan kokonaan.
Endokriinisen järjestelmän toksisuus
Immuuniin liittyviä haittatapahtumia voi esiintyä kehon endokriinisessä järjestelmässä, joka sisältää aivolisäkkeen, kilpirauhasen ja lisämunuaiset. Keskimäärin oireet ilmaantuvat noin yhdeksän viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja voivat sisältää:
- Väsymys
- Heikkous
- Pahoinvointi
- Sekavuus
- Päänsärky
- Ruokahalun menetys
- Näköongelmat
- Kuume
Yksi yleisimmistä hormonaalisista haittavaikutuksista on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on silloin, kun henkilöllä kehittyy kilpirauhasen vajaatoiminta.
Kilpirauhasen liikatoimintaa, jota kutsutaan kilpirauhasen liikatoiminnaksi, on myös raportoitu. Molempia olosuhteita voi hallita endokrinologi ja diagnosoida verikokeilla, etenkin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) verikoe. Kilpirauhasen vajaatoiminta vaatii hoitoa kilpirauhashormonilla, jota kutsutaan nimellä Synthroid (levotyroksiini).
Kilpirauhasen vajaatoiminnan lisäksi toinen yleinen hormonaalinen ongelma, joka voi kehittyä immunoterapiaa estävän tarkistuspisteen ottamisen seurauksena, on hypofysiitti, joka on aivolisäkkeen tulehdus, jota kutsutaan päärauhaseksi, koska se vapauttaa lukuisia hormoneja kehoon.
Hypofysiitti voi aiheuttaa väsymystä ja päänsärkyä, ja verikokeet paljastavat useita alhaisia hormonitasoja. Kuvantamistestit voivat myös paljastaa aivolisäkkeen turvotuksen. Jos havaitaan riittävän ajoissa, suuriannoksiset kortikosteroidit voivat rauhoittaa tulehdusta tarpeeksi estää pitkäaikaisten hormonikorvaushoitojen tarve.
Jos se vaikuttaa lisämunuaisiin, henkilölle voi kehittyä matala verenpaine, kuivuminen ja elektrolyyttiongelmat, kuten korkea kaliumpitoisuus ja matala natriumpitoisuus verenkierrossa. Tämä on lääketieteellinen hätätilanne ja edellyttää, että henkilö joutuu sairaalaan ja saa kortikosteroideja.
Lopuksi, uuden tyypin I tyypin diabetes on harvoin liitetty PD-1-estäjän ottamiseen. Siksi lääkärit tarkistavat usein glukoosipitoisuuden (verensokerisi) aloittaessaan hoidon.
Harvinaisemmat toksisuudet
Immunoterapia voi myös laukaista tulehduksen keuhkoissa, ja tätä kutsutaan pneumoniitiksi, vaikka se onkin harvinaista verrattuna edellä mainittuihin toksisuuksiin. Tämä haitallinen vaikutus on erityisen huolestuttava ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä ja jotka saavat immunoterapiaa, koska heidän keuhkotoimintansa on jo heikentynyt syöpään. Se voi aiheuttaa oireita, kuten yskää tai hengitysvaikeuksia.
Vaikka pneumoniitti on tyypillisesti harvinainen haittavaikutus, se voi olla hengenvaarallinen. Jos epäilet, lääkäri sulkee pois muut keuhkotulehduksen syyt, kuten keuhkoinfektio (ns. Keuhkokuume) tai syövän etenemisen. Lääkäri määrää yleensä rintakehän CT-tutkimuksen diagnoosin helpottamiseksi.
Hoito sisältää usein immunoterapian lopettamisen määrätyksi ajaksi, kun henkilöä tarkkaillaan tarkasti keuhkojaan. Kortikosteroideja annetaan myös usein, ja vaikeissa tapauksissa immunosuppressiivinen aine, kuten Remicade (infliksimabi), voi olla tarpeen, jos henkilö ei parane steroideilla.
Lopuksi on raportoitu muita harvinaisia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, kuten hermo- tai silmäongelmat. Tässä tapauksessa lääkäri ohjaa sinut erikoislääkärin, neurologin tai silmälääkärin luokse oikean diagnoosin ja hoitosuunnitelman saamiseksi.
Sana Verywelliltä
Jos sinä tai rakkaasi otat tarkistuspisteen estäjää, on hyvä olla perehtynyt siihen liittyviin erilaisiin toksisuuksiin, koska ne ovat ainutlaatuisia verrattuna perinteisiin kemoterapioihin.
Toisin sanoen näiden haittavaikutusten hienovaraiset merkit ja oireet ovat jonkin verran uusia myös syöpälääkäreille. Silti älä pelkää heitä. Sen sijaan, ole koulutettu ja valppaana, sillä monet ratkaisevat, jos ne tunnistetaan nopeasti.
- Jaa
- Voltti
- Sähköposti
- Teksti