Alzheimerin taudin geneettiset ja perinnölliset riskitekijät

Sisältö

• Geneettiset ja perinnölliset riskitekijät
• Alzheimerin ominaisuudet
• Genetiikka 101
• Kuinka geenit vaikuttavat Alzheimerin tautiin
• Genetiikka ja myöhäinen alkaminen
• Genetiikka ja alkuvaihe
• Geneettinen testaus

Alzheimerin tauti on parantumaton tila, johon liittyy muistin ja kognitiivisten taitojen menetys. Alzheimerin taudin lisääntyessä jatkuu myös lääketieteen pyrkimys löytää taudin syy. Onko se geneettinen? Jos on, mitkä ovat Alzheimerin taudin perinnölliset riskitekijät?

Geneettiset ja perinnölliset riskitekijät

Kun uusia löytöjä kehittyy Alzheimerin tutkimuksessa, tutkijat ovat alkaneet selvittää palan palapelin syytä. Monet tieteelliset löydöt viittaavat vahvaan yhteyteen Alzheimerin taudin, genetiikan ja perinnöllisten riskitekijöiden välillä.

Alzheimerin taudista (AD) on tulossa tunnetuksi monimutkainen "monitekijäinen" häiriö. Tämä tarkoittaa sitä, että vaikka tutkijat eivät ole tietoisia siitä, miten Alzheimerin tauti alkaa, he uskovat sen johtuvan ympäristöolosuhteista yhdistettynä geneettisiin tekijöihin (toinen tapa kuvata monitekijäinen häiriö).

Alzheimerin ominaisuudet

Jotta saisit vankan käsityksen siitä, miten genetiikka vaikuttaa Alzheimerin tautiin, on tärkeää olla tietoinen joistakin taudin prosessin perustavoista. Tutkijat tietävät, että Alzheimerin taudille on tunnusomaista epänormaalien proteiinien kehittyminen, kuten seuraavat:

• Amyloidiplaketit: Alzheimerin taudin tunnusmerkki aivoissa. Amyloidiplakit ovat epänormaaleja proteiinifragmentteja (kutsutaan beeta-amyloideiksi), jotka kasautuvat yhteen ja muodostavat plakkia, jotka ovat myrkyllisiä hermosoluille (hermosoluille).
• Neurofibrillaariset tangot (tau-tangut): Alzheimerin taudin aiheuttamat aivojen epänormaalit rakenteet, joihin liittyy tau-proteiinityyppi. Normaalisti tau auttaa tukemaan mikrotubuluksiksi kutsuttuja rakenteita. Mikrotubulukset kuljettavat ravinteita hermosolun yhdestä osasta toiseen. Mutta Alzheimerin taudissa mikrotubulukset romahtavat (sen rakenteen epämuodostumien vuoksi) eivätkä enää kykene kuljettamaan ravinteita, joita tarvitaan normaaliin hermosolujen toimintaan.

Sekä amyloidiplakit että neurofibrillaaritangot häiritsevät hermoimpulssien kykyä kulkea hermosoluista (aivosoluista) toiseen. Lopulta molemmat epänormaalit proteiinit (tau-tangot ja beeta-amyloidi) aiheuttavat kuoleman hermosoluille. Tämä johtaa muistin menetykseen, ajattelutaitojen häiriintymiseen ja johtaa lopulta dementiaan.

Alzheimerin tautia on pääasiassa kahta tyyppiä, mukaan lukien varhain alkava ja myöhään alkava Alzheimerin tauti. Jokaiseen AD-tyyppiin liittyy geneettinen syy tai geneettinen taipumus (riski).

Genetiikka 101

Alzheimerin taudin geneettisten ja perinnöllisten riskitekijöiden perusteellinen ymmärtäminen on tärkeää tuntea joitain yleisiä geneettisiä termejä, kuten:

• Perinnöllinen sairaus: voidaan siirtää sukupolvelta toiselle
• Geneettinen sairaus: voi olla perinnöllinen tai ei, mutta geneettinen sairaus on aina seurausta genomin muutoksesta
• Perimä: henkilön täydellinen DNA-sarja, joka on jokaisessa kehon solussa. Genomi on kuin suunnitelma, joka sisältää ohjeet jokaisen kehon solun (elimen ja kudoksen) tekemiseen ja ylläpitämiseen.
• Geeni: segmentti DNA: sta koostuvaa perittävää tietoa, joka välitetään vanhemmilta heidän lapsilleen. Geeneillä on kiinteä sijainti, joka on järjestetty pakattuna yksikköihin, joita kutsutaan kromosomeiksi. He opastavat solua tehtävistä, kuten toiminnasta, proteiinien valmistamisesta ja itse korjaamisesta.
• Proteiini: tehty seuraamalla geenitiedon ohjeita - kaikki kehon solut edellyttävät proteiinin toimintaa. Proteiini määrää solun kemiallisen rakenteen (ominaisuudet), ja solut muodostavat kehon kudokset ja elimet. Siksi proteiini määrää kehon ominaisuudet.
• DNA (deoksiribonukleiinihappo): kemikaali, joka muodostaa kaksoiskierre-molekyylin, joka koodaa geneettistä tietoa. DNA: lla on 2 tärkeää ominaisuutta: se voi tehdä itsestään kopioita ja kantaa geneettistä tietoa.
• Kromosomi: kompakti rakenne (solun ytimen sisällä), johon kuuluu pitkiä DNA-paloja, jotka on kiedottu tiiviisti pakkaukseen. Tämän ansiosta DNA mahtuu solun sisään. Kromosomit sisältävät tuhansia geenejä, jotka toimivat geneettisen tiedon kuljettamiseksi. Ihmisillä on yhteensä 46 kromosomia (23 isältä ja 23 äidiltä). Kahdella kromosomisarjalla jälkeläinen perii kaksi kopiota kustakin geenistä (mukaan lukien yksi kopio kummaltakin vanhemmalta).
• Geneettinen mutaatio: pysyvä muutos geenissä, joka voi aiheuttaa sairauksia ja joka voi siirtyä jälkeläisille. Varhaisvaiheessa oleva familiaalinen Alzheimerin tauti sisältää geenimutaatioita spesifisissä kromosomeissa, numerot 21, 14 ja 1.
• Geenimuunnos:jokaisen ihmisen genomi (täydellinen DNA-sarja) sisältää miljoonia näitä.Vaihtoehdot vaikuttavat yksilöllisiin ominaisuuksiin (kuten hiusten ja silmien väri). Muutama muunnelma on liitetty sairauteen, mutta useimpia muunnelmia ei ole täysin ymmärretty niiden vaikutuksista.
• Apolipoproteiini E (APOE) -geeni: geeni, joka osallistuu proteiinin valmistukseen, joka auttaa kuljettamaan kolesterolia (ja muita rasvoja) ja vitamiineja koko kehossa (aivot mukaan lukien). APOE-geenejä on kolme tyyppiä; APOE4-geenimuunnos on merkittävä tunnettu riskitekijä myöhässä alkavalla Alzheimerin taudilla. Se sijaitsee kromosomissa 19.

Kuinka geenit vaikuttavat Alzheimerin tautiin

Geenit hallitsevat kirjaimellisesti kaikkia toimintoja ihmiskehon jokaisessa solussa. Jotkut geenit määräävät kehon ominaisuudet, kuten henkilön silmien tai hiusten väri. Toiset tekevät ihmisestä todennäköisemmän (tai vähemmän todennäköisen) sairauden.

On tunnistettu useita geenejä, jotka liittyvät Alzheimerin tautiin. Jotkut näistä geeneistä voivat lisätä riskiä saada Alzheimerin tauti (näitä kutsutaan riskigeeneiksi). Muut geenit, joista suurin osa on harvinaisia, takaavat, että henkilöllä kehittyy sairaus. Näitä kutsutaan deterministisiksi geeneiksi.

Tarkkuuslääketiede

Tutkijat työskentelevät ahkerasti tunnistamaan Alzheimerin taudin geneettiset mutaatiot toivoen löytävänsä yksilöllisiä menetelmiä häiriön ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi. Tätä lähestymistapaa kutsutaan tarkkuuslääketieteeksi, koska se tutkii ihmisen geenien yksilöllistä vaihtelua sekä henkilön elämäntapaa (ruokavalio, sosiaalistuminen ja paljon muuta) ja ympäristöä (altistuminen epäpuhtauksille, myrkyllisille kemikaaleille, aivovammat ja muut tekijät).

Geneettiset mutaatiot ja taudit

Sairaudet johtuvat yleensä geneettisistä mutaatioista (pysyvä muutos yhdessä tai useammassa spesifisessä geenissä). Itse asiassa Victoria-osavaltion hallituksen mukaan DNA: ssa on yli 6000 geneettistä häiriötä, joille on tunnusomaista mutaatio.

Kun tietyn sairauden aiheuttava geneettinen mutaatio peritään vanhemmalta, geenimutaation perivä henkilö saa usein taudin.

Esimerkkejä geenimutaation aiheuttamista sairauksista (perinnölliset geneettiset häiriöt) ovat:

• Sirppisoluanemia
• Kystinen fibroosi
• Hemofilia
• Varhain alkanut familiaalinen Alzheimerin tauti

On tärkeää huomata, että geenimutaation aiheuttama varhain alkava familiaalinen Alzheimerin tauti on harvinaista ja käsittää hyvin pienen osan niistä, joille on diagnosoitu AD.

Genetiikka ja myöhäinen alkaminen

Myöhään alkava Alzheimerin tauti

Yksi geeni, joka on ollut vahvasti yhteydessä geenimuunnelmaan (muutos), joka lisää myöhään alkavan Alzheimerin taudin riskiä, ​​on APOE4-geeni. Kun geenimuutos lisää taudin riskiä sen sijaan, että aiheuttaisi sitä, tähän viitataan geneettisenä riskitekijänä. Vaikka ei ole selvää, miten APOE4 lisää AD: n saamisen riskiä, ​​tutkijat uskovat, että riski liittyy tekijöiden yhdistelmään, mukaan lukien ympäristö-, elämäntapa- ja geneettiset tekijät.

Ympäristötekijöihin sisältyy esimerkiksi tupakointi tai altistuminen muille myrkyllisille aineille. Elintapatekijöihin kuuluu ruokavalio, liikunta, sosiaalistuminen ja paljon muuta. Geneettisten tekijöiden osalta tutkijat eivät ole löytäneet spesifistä geeniä, joka aiheuttaisi suoraan Alzheimerin taudin myöhään alkavan muodon, mutta he tietävät, että APOE4-geeni lisää riskiä saada myöhään alkanut Alzheimerin tauti.

Mikä on alleeli?

Alleeli on geenin muunnosmuoto. Hedelmöityksessä alkio saa geenin alleelin äidiltä ja geenin alleelin isältä. Tämä alleelien yhdistelmä määrittää geneettiset ominaisuudet, kuten henkilön silmien tai hiusten värin. APOE-geeni sijaitsee kromosominumerolla 19 ja sillä on kolme yhteistä alleelia, mukaan lukien:

• APOE-e2: harvinainen alleeli, jonka uskotaan tarjoavan jonkin verran suojaa Alzheimerin tautia vastaan
• APOE-e3: alleeli, jonka uskotaan olevan neutraali Alzheimerin taudin riskin suhteen, tämä on APOE-geenin yleisin alleeli
• APOE-e4: kolmas alleeli, jonka on todettu lisäävän henkilön riskiä saada myöhään alkanut Alzheimerin tauti. Henkilöllä voi olla nolla, yksi tai kaksi APOE4-alleelia (ei peri mitään vanhemmiltaan, yksi alleeli yhdeltä vanhemmalta tai yksi alleeli kustakin vanhemmasta).

On tärkeää huomata, että kaikki APOE4-alleelilla olevat eivät välttämättä saa Alzheimerin tautia. Tämä voi johtua siitä, että taudin geneettisen yhteyden lisäksi on mukana monia tekijöitä, kuten ympäristötekijät ja elämäntavatekijät.

Siksi henkilölle, joka perii geenin APOE4-alleelin, ei ole varmuutta Alzheimerin taudin saamisesta. Toisaalta monilla ihmisillä, joilla diagnosoidaan AD, ei ole geenin APOE4-muotoa.

Muita myöhään alkavan Alzheimerin taudin geenejä

Mayo Clinicin mukaan useisiin muihin geeneihin APOE4-geenin lisäksi on liittynyt lisääntynyt riski myöhään alkavasta Alzheimerin taudista. Nämä sisältävät:

• ABCA7: tarkkaa tapaa, jolla se osallistuu lisääntyneeseen AD-riskiin, ei tunneta, mutta tällä geenillä uskotaan olevan rooli kehon kolesterolin hyödyntämisessä
• CLU: on tärkeä rooli beeta-amyloidin poistamisessa aivoista. Kehon normaali kyky puhdistaa amyloidi on elintärkeää Alzheimerin taudin ehkäisyssä.
• CR1: tämä geeni tuottaa proteiinipuutoksen, joka voi edistää aivojen tulehdusta (toinen oire, joka liittyy vahvasti Alzheimerin tautiin)
• PICALM: tämä geeni on mukana menetelmässä, jossa hermosolut kommunikoivat keskenään, mikä edistää aivosolujen terveellistä toimintaa ja muistojen tehokasta muodostumista
• PLD3: tämän geenin roolia ei tunneta hyvin, mutta se on yhdistetty AD-riskin merkittävään kasvuun
• TREM2: tällä geenillä on rooli aivojen reaktion säätämisessä tulehdukseen. TREM2-varianttien uskotaan lisäävän AD-riskiä.
• SORL1: tämän geenin muunnelmat kromosomissa 11 voivat olla yhteydessä Alzheimerin tautiin

Genetiikka ja alkuvaihe

Toista Alzheimerin taudin tyyppiä, jota kutsutaan varhaisessa vaiheessa alkavaksi Alzheimerin taudiksi, esiintyy 30-luvun puolivälistä 60-luvun puoliväliin.

Yksi varhain puhkeamisen Alzheimerin taudista, jota kutsutaan varhaisvaiheen familiaaliseksi Alzheimerin taudiksi (FAD), on peritty vanhemmalta autosomaalisen dominanttimallin mukaan. Tämä tarkoittaa, että vaatii vain yhden vanhemman välittämään geenin viallisen kopion, jotta lapsi kehittää häiriön. Geenimutaatio, joka aiheuttaa varhaisessa vaiheessa alkavan FAD: n, on yksi monista mutaatioista, joita esiintyy kromosomeissa 21, 14 ja 1.

Kun lapsen äiti tai isä kantaa geneettisen mutaation varhaisessa vaiheessa alkaneelle FAD: lle, lapsella on 50% mahdollisuus periä mutaatio, National Institute of Agingin mukaan. Sitten, jos mutaatio on peritty, on erittäin todennäköistä, että lapsi kasvaa varhaisessa vaiheessa alkavan familiaalisen Alzheimerin taudin kehittymiseen.

Huomaa, että vaikka varhain alkaneen Alzheimerin taudin sanotaan esiintyvän 5 prosentissa kaikista AD-tapauksista, Mayo Clinicin mukaan varhaisen Alzheimerin taudin (varhaisessa vaiheessa alkavan FAD: n) geneettistä muotoa esiintyy vain prosentissa taudin diagnosoiduista. Toisin sanoen jotkut varhain puhkeamisen Alzheimerin taudit eivät ole geneettisesti yhteydessä toisiinsa.

Varhaisessa vaiheessa alkava FAD voi johtua jostakin useista geenimutaatioista kromosomissa 21, 14 ja 1, johon liittyy geenejä nimeltä:

• Amyloidin esiasteproteiini (APP)
• Preseniliini 1 (PSEN1)
• Presenilin 2 (PSEN2)

Nämä mutaatiot kaikki aiheuttavat epänormaalien proteiinien muodostumista, ja niiden uskotaan olevan rooli amyloidiplakkien tuotannossa - Alzheimerin taudin tunnusmerkki.

Geneettinen testaus

Geneettinen testaus suoritetaan usein ennen Alzheimerin tutkimustutkimuksia. Tämä auttaa tutkijoita tunnistamaan ihmiset, joilla on geenimutaatioita tai -variaatioita, jotka liittyvät Alzheimerin tautiin. Tämä auttaa myös tutkijoita tunnistamaan tutkimuksen osallistujien aivojen varhaiset muutokset toivomalla tutkijoiden mahdollisuuden kehittää uusia Alzheimerin taudin ehkäisystrategioita.

Koska on niin monia tekijöitä kuin genetiikka, jotka vaikuttavat siihen, saako henkilö myöhään alkavan Alzheimerin taudin vai ei, geenitestaus ei ennusta kovin tarkasti kenelle diagnosoidaan AD ja kenelle ei.

Tästä syystä yleisen väestön ei ole suositeltavaa etsiä geenitestausta vain tästä syystä. Se voi aiheuttaa enemmän turhaa huolta kuin todellinen riskiennuste.

Sana Verywelliltä

On tärkeää keskustella terveydenhuollon tarjoajan kanssa saadaksesi terveellistä lääketieteellistä neuvontaa ennen kuin teet päätöksen geenitestin jatkamisesta. Alzheimerin taudin geenitestauksen tuloksia on vaikea tulkita. On myös monia yrityksiä, jotka eivät ole lääketieteellisesti päteviä suorittamaan geenitestejä tai jotka eivät tarjoa vankkoja neuvoja geenitestien tulkinnasta.

Jos henkilöllä on geneettinen taipumus AD: lle ja hän saa geenitestauksen, se voi vaikuttaa hänen kykyyn saada tietyntyyppisiä vakuutuksia, kuten työkyvyttömyysvakuutus, henkivakuutus tai pitkäaikaishoitovakuutus. Keskustelu ensisijaisen lääkärisi kanssa on paras ensimmäinen askel varmistaaksesi, että harkitset vaihtoehtojasi ennen geenitestauksen aloittamista.

Rintasyövän geneettinen testaus