Sisältö
- Mitä ovat mosaiikkirokotteet?
- Tieteellinen todiste
- Haasteet ja rajoitukset
- Muut rokotetutkimukset
- HIV-parannustutkimus
HIV-rokotteiden kehittämisen haasteet ovat hyvin tunnettuja, ja niihin sisältyy lähinnä viruksen kyky välttää kehon immuunijärjestelmää. HIV: n kyky nopeasti mutatoitua on johtanut valtavaan määrään viruskantoja, jotka yksittäisten tai jopa kaksoisrokotteiden on vielä kyettävä neutraloimaan.
Tästä syystä uusi rokotemalli, joka tunnetaan nimellä a mosaiikkiin perustuva hoito- herättää tutkijoiden toiveet AIDVAX-tutkimuksen vuonna 2003, STEP-tutkimuksen vuonna 2007 ja HVTN505-tutkimuksen vuonna 2013 paljon julkistettujen epäonnistumisten jälkeen.
Mitä ovat mosaiikkirokotteet?
Tämä uusi ennalta ehkäisevä rokotepolitiikka poikkeaa aiemmista malleista, koska sitä ei rajoiteta vain hallitseviin viruskantoihin.
Mosaiikkirokote sen sijaan ottaa paloja erilaisia HIV-viruksia ja yhdistää ne laajemman immuunivasteen aikaansaamiseksi.
Janssen Pharmaceuticalsin kehittämä johtava ehdokas sisältää kolme immunostimuloivaa proteiinia (kutsutaan mosaiikkiantigeeneiksi), jotka on luotu monien erilaisten HIV-kantojen geeneistä. Antigeenit sijoitetaan vammaiseen kylmävirukseen, joka tunnetaan nimellä adenoviruksen serotyyppi 26 (Ad26)ja toimitetaan injektiona lihakseen.
Varhaisen vaiheen kokeiden positiiviset tulokset ovat johtaneet siihen, että 35 vuoden aikana vasta viides vaiheen II tehokkuustutkimus on hyväksytty nopeasti. Tunnetaan vuorotellen nimellä HVTN705 tai Imbokodo-kokeilu (zulu-sana "grindstone", jota käytetään yleisesti apartheidivastaisen resistenssin laulussa), mosaiikki Ad26-rokote testataan 2600: lla 18-35-vuotiaalla tartunnan saumattomalla naisella Etelä-Afrikassa. , Malawissa, Mosambikissa, Sambiassa ja Zimbabwessa.
Toivotaan, että mosaiikkirokotekandidaatti paranee RV144-tutkimuksen 31 prosentin tehokkuudella, jonka tuloksia pidettiin riittämättöminä laajamittaiseen HIV-ehkäisyyn.
Tieteellinen todiste
Mosaiikki Ad26 -rokotteen ympäröimä jännitys sai alkunsa suurelta osin tutkimuksesta, joka julkaistiin vuonna Lancet vuonna 2018, jossa arvioitiin rokotteen vaikutuksia sekä ihmisiin että reesusapinoihin.
Lähestymistutkimukseksi kutsuttu vaiheen I / II ihmiskokeeseen osallistui 393 infektoimatonta aikuista, 18-50-vuotiaita, 12 klinikalta Itä-Afrikasta, Etelä-Afrikasta, Thaimaasta ja Yhdysvalloista. Jokainen osallistuja valittiin satunnaisesti saamaan yksi seitsemästä rokoteyhdistelmästä tai lumelääke.
Ensimmäinen injektio annettiin kuukautta ennen tutkimusta ja sitten uudelleen 12., 24. ja 48. viikolla. Joissakin tapauksissa lisättiin uusi rokote, mukaan lukien yksi nimeltään a gp140-rokote joka on rakenteeltaan samanlainen kuin RV144-rokotekandidaatti.
LÄHESTYMISTAPA-tutkijat ilmoittivat, että 96 viikon kuluttua mosaiikkirokote ei vain siedetty hyvin, vaan laukaisi anti-HIV-immuunivasteen käytetyistä rokotteiden yhdistelmistä riippumatta. Vankin vaste havaittiin niillä, joille annettiin sekä Ad26- että gp140-rokotteita.
Vielä lupaavampia olivat rinnakkaisessa simian-tutkimuksessa havaitut tulokset. Tätä varten 72 reesusapinaa injektoitiin mosaiikki-Ad26-rokotteella ja altistettiin kuuteen eri otokseen SIV: lle, HIV: n simian-versiolle. Suurista riskeistä huolimatta 67% rokotetuista apinoista pystyi pysymään SIV-vapaina.
Toistaiseksi sekä ihmisillä että apinoilla havaitut tutkimustulokset olivat enimmäkseen positiivisia.
Haasteet ja rajoitukset
APPROACH-tutkimuksen onnistumisen jälkeen HTVN705 / Imbokodo-kokeessa käytetään sekä mosaiikki Ad26- että gp140-rokotteita. Jokaiselle osallistujalle annetaan yhteensä kuusi rokotusta, aloitusannos ilmoittautumisen yhteydessä, jota seuraa toinen annos kolmantena kuukautena ja kaksinkertainen annos kuuden ja 12. kuukauden aikana.
Jokaista naista seurataan rutiininomaisesti 24-36 kuukauden ajan, tarkistamalla hoidon sivuvaikutukset tai HIV-serokonversio (infektio). Tuloksia odotetaan vasta vuonna 2021.
Tietämyksemme perusteella on epätodennäköistä, että kaksoisrokotteet ovat täysin suojaavia. Kun otetaan huomioon HIV: n suuri monimuotoisuus, on todennäköistä, että jotkut variantit pääsevät neutraloinnista ja luovat kehoon soluihin ja kudoksiin turvapaikkoja, jotka tunnetaan säiliöinä.
Tutkijat toivovat, että mosaiikkiantigeenit "opettavat" immuunijärjestelmää tunnistamaan ja estämään joitain virulentimpia viruskantoja, vaikka ne mutatoituisivat. Jos tutkimus osoittautuu jopa kohtalaisen onnistuneeksi HIV: n estämisessä yli 50 prosentilla, vaikutus uuteen tartuntaprosenttiin voi olla valtava.
Vuonna 2017 noin 1,8 miljoonaa ihmistä sai HIV-tartunnan vuodessa, tai noin 50000 uutta infektiota päivässä. 36,7 miljoonaa ihmistä asui taudissa, ja 21 miljoonaa sai antiretroviraalista hoitoa.
Joidenkin mielestä rahallinen panos HIV: n vähenemiseen pitää rokotetta - jopa kohtalaisen tehokasta - ainoana realistisena toivona lopettaa pandemia. Tässä yhteydessä HTVN705 / Imbokodo-koetta pidetään ratkaisevana.
Muut rokotetutkimukset
Vaikka suuri osa tiedotusvälineiden painopisteestä on kohdistettu Imokodo-oikeudenkäyntiin, on olemassa muita yhtä tärkeitä tutkimuksia. Jotkut ovat keskittyneet ennaltaehkäisevän rokotteen kehittämiseen, kun taas toiset on tarkoitettu terapeuttisiksi, mikä tarkoittaa, että ne pystyvät auttamaan HIV: n hallitsemisessa, mieluiten ilman lääkkeiden tarvetta.
Imbokodo-tutkimuksen lisäksi ihmiskokeet ovat käynnissä kahdelle ennalta ehkäisevälle rokotekonseptille:
- Vasta-ainevälitteinen suojaus (AMP).
- Rokote, joka tunnetaan nimellä ALVAC, jota on aiemmin käytetty RV144-tutkimuksessa.
Vasta-aineiden välittämä ehkäisy (AMP)
Vasta-ainevälitteinen ennaltaehkäisy (AMP) on lähestymistapa, jolla tutkijat pyrkivät tunnistamaan ja replikoimaan luonnossa esiintyvien immuunisolujen alaryhmän, joka tunnetaan laajasti neutraloivina vasta-aineina (bNAbs) ja jotka pystyvät tappamaan laajan valikoiman HIV-alatyyppejä.
Näistä tutkimuksista edistyneimpiä ovat VRC01-vasta-aine jonka tiedetään tappavan yli 90 prosenttia HIV-kannoista koeputkitutkimuksissa. Vaikka VRC01-vasta-aineiden passiivisen immunisoinnin varhaiset tutkimukset ovat olleet heikompia, tarjotaan vain lyhytaikainen infektion hallinta, mutta muita mahdollisesti vahvempia bNAb: itä tutkitaan, mukaan lukien N6-vasta-ainejoka kykenee neutraloimaan 96 prosenttia kaikista muunnoksista.
Toinen tutkimus VRC01-vasta-aineiden käytöstä HIV: n ehkäisyyn, joka tunnetaan nimellä HIV: n altistumisen ennaltaehkäisy (PrEP), on parhaillaan käynnissä 10 maassa kolmella mantereella.
AMP-tutkimuksena tunnettu tutkimus käsittää kaksi erillistä vaiheen IIb tutkimusta - toisen, johon osallistuvat homo-, biseksuaali- ja transsukupuoliset miehet Brasiliassa, Perussa ja Yhdysvalloissa sekä toiseen naisiin Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Tulosten odotetaan vuonna 2020.
RV144-seuranta
RV144-tutkimus osoitti puutteistaan huolimatta joitain keskeisiä mekanismeja, joilla nykyisiä rokotemalleja kehitetään. Tähän tutkimukseen osallistui kaksi rokotetta:
- AIDSVAX-rokote, tyyppi, joka epäonnistui yksin vuonna 2003.
- Uudempi rokote nimeltä ALVAC, toimitetaan vammaisessa kanarianrokoviruksessa.
Yhdessä kaksoisrokotteet antoivat ensimmäisen todistuksen merkittävästä suojasta tartunnan saaneilla ihmisillä. Valitettavasti RV144 ja sitä seuraavat RV305-tutkimukset osoittivat, että vaikutus oli lyhytikäinen ja laski 60 prosentista 12 kuukaudella 31 prosenttiin 42 kuukaudella.
Tämän sanottuaan ALVAC-rokotteen spesifiset immuunivasteet osoittautuivat niin pakottaviksi, että uusi tutkimus, nimeltään HVTN702 tai Uhambo (Zulu for "Journey"), on parhaillaan käynnissä Etelä-Afrikassa.
Tutkimuksen tarkoituksena on testata ALVAC-rokotteen tehokkuutta HIV: n estämisessä yhdistettynä gp120-rokotteen tehostimeen. Vaiheen IIb / III tutkimuksessa, joka oli käynnissä marraskuusta 2016 lähtien, osallistui 5400 tartunnan saamatonta miestä ja naista. ALVAC annetaan ensimmäisessä lihaksensisäisessä injektiossa, jota seuraa tehosterokotus 12 kuukautta myöhemmin. Tulosten odotetaan vuonna 2020.
HIV-parannustutkimus
Ennaltaehkäisyn lisäksi tutkijat jatkavat HIV: n toiminnallisten parannusten ja sterilointihoitojen tutkimista.
Toiminnallinen parannuskeinoYksi, jossa hoito tai todennäköisesti hoitojen yhdistelmä kontrolloi virusta pikemminkin kuin hävittää sen.
Se, joka vapauttaa ja tappaa kokonaan kaikki viruspartikkelit, strategia tunnetaan yleisesti nimellä "kick-kill".
Molemmilla parannuskeinoilla on samanlainen lähestymistapa, koska niihin sisältyy kaksi teoreettista vaihetta:
- Varjostettujen säiliöiden puhdistaminen, missä HIV piiloutuu.
- Lääkkeen, rokotteen tai immunoterapeuttisen aineen käyttö täysin altistuneen viruksen hallitsemiseksi tai tappamiseksi.
Vaikka olemme edistyneet määritellessäsi työkaluja, joita tarvitaan parannusten aikaansaamiseksi, itse työkalut ovat jääneet tutkimuksen puutteesta. Esimerkiksi syövän hoitoon käytetyt HDAC-estäjät ovat osoittautuneet tehokkaiksi HIV: n "potkimisessa" sen säiliöistä, mutta toistaiseksi ne ovat saaneet aikaan vain osittaisen puhdistuman.
Lääkkeiden tehokkuuden vuoksi annokset on nostettava toksisiin tasoihin. Mutta silloinkin ei ole varmuutta siitä, että kaikki hiukkaset vapautuisivat.
Vastaavasti olemme vuosien päässä kehittämään mitään lääkkeitä, rokotteita tai immunoterapeuttisia aineita (tai aineiden yhdistelmiä), jotka kykenevät neutraloimaan täysin HIV: n kaikissa muodoissaan.
Uudempia, innovatiivisia huumeiden ehdokkaita tutkitaan kuitenkin tällä hetkellä, mukaan lukien ABX464 (joka saavutti 25-50 prosentin puhdistuman HIV-säiliöistä alkuvaiheen ihmiskokeissa) ja HIV Conserv -rokote (immuunijärjestelmää stimuloiva lääke, joka antoi todisteita toiminnallisesta HIV-kontrollista).