Sisältö
- Mikä on Onpattro?
- Hyväksytyt käyttöaiheet
- Onko Onpattro turvallinen?
- Sivuvaikutukset
- Annostus
- Vasta-aiheet
Se on myös ensimmäinen hyväksyttävä hoito potilaille, joilla on perinnöllinen transtyretiinivälitteinen amyloidoosi (hATTR), harvinainen geneettinen tila, jossa elimissä ja kudoksissa esiintyy epänormaalia proteiinien kertymistä. Joissakin tapauksissa tämä johtaa tunneiden menetykseen raajoissa.
Mikä on Onpattro?
Onpattro on eräänlainen RNA-interferenssi (RNAi) -hoito. RNAi-terapiassa käytetään prosessia, joka tapahtuu jo soluissa geneettisellä tasolla. Geeneissä on kaksi pääkomponenttia: deoksiribonukleiinihappo (DNA) ja ribonukleiinihappo (RNA). Useimmat ihmiset tuntevat DNA: n, joka voidaan helposti tunnistaa sen klassisesta kaksisäikeisestä (kaksoiskierre) ulkonäöstä.
On kuitenkin myös yksijuosteista RNA: ta, jonka tutkijat ovat vasta alkaneet ymmärtää täysin sen merkityksen, varsinkin kun on kyse sairauksista, jotka johtuvat perheiden välittämistä geneettisistä vioista.
Hyväksytyt käyttöaiheet
Onpattro on hyväksytty käytettäväksi vain aikuisilla potilailla, joilla on perinnöllinen transtyretiinivälitteinen amyloidoosi ja polyneuropatia ja jotka ovat edelleen hermovaurion alkuvaiheessa (I ja II). Lääkitystä ei ole testattu potilailla, joilla on riittävän vakavia hermovaurioita, jotka edellyttävät pyörätuolin käyttöä.
Noin 50000 ihmisellä maailmanlaajuisesti tiedetään olevan hATTR, joka voi aiheuttaa joukon oireita kehon useissa järjestelmissä. Geneettisen mutaation takia maksan tuottama proteiini, nimeltään transtyretiini (TTR), ei tee tehtäväänsä niin kuin sen pitäisi.
Ihmisillä, joilla on hATTR, kehittyy oireita, kun TTR kertyy kehoonsa ja muodostaa klustereita, joita kutsutaan amyloidikertymiksi.
Eri oireita, jotka saattavat näyttää aluksi olemattomilta, esiintyy kehon eri osissa johtuen kerrostumien muodostumispaikasta. Esimerkiksi, jos TTR kertyy ruoansulatuskanavaan, ihmisille kehittyy ripuli, ummetus ja pahoinvointi. Neurologisessa järjestelmässä oireet näyttävät joskus samanlaisilta kuin aivohalvauksen tai dementian. Sydämen häiriöt, mukaan lukien mahdollisesti hengenvaaralliset rytmihäiriöt, ovat myös mahdollisia.
Toinen oireita, jotka kärsivät monista hATTR-ihmisistä, liittyvät hermoihin, jotka hallitsevat käsiä ja jalkoja (ääreishermosto). Kun TTR kerääntyy näihin hermoihin, voi kehittyä tila, jota kutsutaan polyneuropatiaksi. Polyneuropatian oireet (mukaan lukien heikkous ja kihelmöinti) voivat olla vakavia, heikentäviä ja joissakin tapauksissa hengenvaarallisia.
Onpattro on hyväksytty erityisesti polyneuropatian hoitoon potilailla, joilla on hATTR. Lääkitys annetaan nesteenä suonensisäisen linjan (IV) kautta, eräänlaisena lääkkeenantona, jota kutsutaan infuusioksi. Kun se tulee kehoon, lääke menee maksaan, jossa se vaikuttaa toimintahäiriöisten proteiinien tuotantoon, sulkemalla sen. Kun valmistetaan vähemmän proteiinia, ihannetapauksessa myös amyloidikertymien muodostuminen hidastuu tai jopa pysähtyy.
Onko Onpattro turvallinen?
Onpattro toimii käyttämällä pientä RNA-osaa häiritsemään proteiinien toimintahäiriöitä hATTR-potilailla. Kun se viedään soluun, Onpattron toimittama RNA voi "leikata" mRNA: n, jolla on ohjeet proteiinin tuottamiseksi. Vaimentamalla geeni nämä ohjeet lopetetaan.
Lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa potilaille annettiin yksi Onpattro-infuusio joka kolmas viikko 18 kuukauden ajan. Hoitoa saaneilla potilailla polyneuropatian oireet paranivat. Potilaat, jotka eivät saaneet lääkitystä (lumelääke), eivät nähneet parannusta, ja joissakin tapauksissa hermovauriot jatkoivat pahenemista.
Sivuvaikutukset
Jotkut potilaat ilmoittivat infuusiohoidon haittavaikutuksista, mukaan lukien punoitus, pahoinvointi ja päänsärky. Muita lääkkeitä, kuten steroideja ja antihistamiineja, voidaan antaa infuusioon liittyvien sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi.
Jotkut Onpattroa saaneet potilaat raportoivat myös vilustumista, sinusinfektioita ja ylempien hengityselinten sairauksia. Suurin osa haittavaikutuksista ei kuitenkaan ollut vakavia ja parani ajan myötä.
Potilaiden on tärkeää tietää, että Onpattro voi alentaa A-vitamiinipitoisuutta. Onpattroa käyttävien potilaiden on ehkä myös käytettävä täydentävää A-vitamiinia puutteen välttämiseksi. A-vitamiinin puutoksen merkkejä ovat tyypillisesti visuaaliset muutokset, kuten yösokeus.
Annostus
Kuinka paljon Onpattroa määrätään, riippuu potilaan painosta. Useimmat aikuiset potilaat saavat noin 0,3 mg / kg ruumiinpainoa infuusiona kolmen viikon välein. Jokainen infuusio kestää noin 80 minuuttia. Infuusioiden määrää, tiheyttä ja kestoa voidaan muuttaa sen mukaan, miten potilas reagoi, jos hänen terveytensä muuttuu tai jos he kokevat sivuvaikutuksia.
Infuusiot tapahtuvat yleensä sairaalassa tai muussa lääketieteellisessä laitoksessa, jossa henkilökunta voi valmistaa lääkityksen, antaa sen ja seurata potilaita infuusion aikana ja sen jälkeen. Jotkut potilaat saavat infuusioita kotona apua, kuten vierailevan sairaanhoitajan, kun heillä on ollut useita onnistuneita infuusioita sairaalassa.
Vasta-aiheet
Onpattrolle ei tunneta lääkkeiden vasta-aiheita. Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot eivät keskittyneet erityisesti mahdollisiin lääkkeiden yhteisvaikutuksiin, mutta tutkijat uskovat Onpattron ottamisen turvalliseksi useimpien muiden yleisesti määrättyjen lääkkeiden kanssa. Potilaiden tulee aina kertoa lääkärilleen kaikista lääkkeistä tai lisäravinteista, joita he käyttävät, vaikka ne olisivatkin käsikauppalääkkeitä.
Lisää tutkimusta tarvitaan arvioimaan Onpattron käytön turvallisuutta raskaana oleville tai imettäville potilaille. Lääkitys on tutkittu ja hyväksytty aikuisille. Se näyttää toimivan yhtä hyvin miehillä kuin naisilla. Suurin osa potilaista kliinisessä tutkimuksessa oli valkoisia miehiä. Lisää tutkimusta tarvitaan sen selvittämiseksi, onko lääkkeen tehokkuudessa eroja muilla potilasryhmillä.
Kaikki kliinisessä tutkimuksessa olleet potilaat olivat aikuisia, ja Onpattro on hyväksytty käytettäväksi vain aikuispotilailla. Onpattron käyttöä lapsilla ei ole tutkittu.
Vuonna 2018 yhden potilaan Onpattro-hoidon kustannusten arvioitiin olevan 450 000 dollaria vuodessa.
Onpattron valmistaja Alnylam ja muut lääkeyritykset työskentelevät useampien RNAi-terapiaa käyttävien lääkkeiden parissa.
Löydä RNAi-hoidon monia tapoja