Sisältö
- HIV / HCV-kolfektio
- Milloin hoito aloitetaan
- Katsaus HCV-lääkitysvaihtoehtoihin
- Yleiset haittavaikutukset
- Ennen HCV-hoidon aloittamista
- Maksansiirrot
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kertoo, että virushepatiitti - johon kuuluu hepatiitti A, B ja C - on nykyään johtava kuolinsyy maailmassa, ja ihmishenkien menetys ylittää AIDSin, tuberkuloosin ja malarian kuoleman .
Tällä hetkellä ei ole rokotetta hepatiitti C: lle.
HIV / HCV-kolfektio
Raportoidun HIV / HCV-infektion esiintyvyydellä on taipumus vaihdella tutkimuksesta riippuen, mutta tutkimukset viittaavat vahvasti siihen, että HCV-infektioiden määrä HIV-potilailla on jopa 30 prosenttia Yhdysvalloissa ja Euroopassa.Maailmanlaajuisesti HIV / HCV-taakka on noin 4-5 miljoonaa ihmistä eli 10-15 prosenttia HIV-väestöstä.
Injektiolääkkeiden käyttäjillä (HIV) on suurin riski HIV / HCV-yhteisinfektioon, joiden esiintyvyys vaihtelee 82 prosentista 93 prosenttiin. Sitä vastoin yhteisinfektio sukupuoliteitse on noin 9 prosenttia.
Vaikka miesten kanssa seksiä tekevillä miehillä (MSM) ei ole luonnostaan lisääntynyttä riskiä HCV-infektiolle, riski voi nousta jopa 23 prosenttiin MSM: ssä, jolla on korkean riskin käyttäytymistä - kuten useita seksikumppaneita, ryhmäseksiä tai muita. jopa jaetut lääkkeet, jotka otetaan nenään tai anaalisesti.
Koloinfektiossa olevilla ihmisillä on yleensä korkeampi HCV-viruskuormitus kuin monoinfektiivisillä vasta-aineilla, mikä johtaa kiihtyneeseen etenemiseen fibroosiksi, kirroosiksi ja maksasolusyöpään (yleisin maksasyöpä). Lisäksi infektoituneilla ihmisillä on kolminkertainen riski antiretroviraaliseen hepatotoksisuuteen (maksatoksisuus) kuin pelkästään HIV: llä.
Nämä luvut osoittavat tarpeen lisätä HCV-taudin tunnistamista HIV-potilaiden keskuudessa sekä tehokkaampia hoitoja joko HCV-infektion puhdistamiseksi tai ainakin taudin etenemisen hidastamiseksi.
Milloin hoito aloitetaan
Milloin HCV aloitetaan, voi olla monimutkainen asia. Yleisesti ottaen HCV-hoito on tarkoitettu henkilöille, joilla on todistetut HCV-hoitoon liittyvät maksan poikkeavuudet. Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö (DHHS) suosittelee tällä hetkellä HCV-hoidon aloittamista samanaikaisesti infektoiduilla henkilöillä, joilla on merkittävä fibroosi ja joilla on suurempi riski kirroosin kehittymiselle.
Lääkkeiden sivuvaikutusten merkittävän potentiaalin takia - sen lisäksi, että hoito ei takaa täysin HCV: n puhdistumaa - hoitopäätös perustuu pitkälti potilaan valmiuteen sekä hoidon onnistumisen ennusteindikaattoreiden arviointiin (esim. HCV-genotyyppi, HCV viruskuormitus).
On kuitenkin tärkeää huomata, että jatkuvasti parantuvat HCV-lääkkeet vähentävät nopeasti hoidon esteitä, ja hoidon edut ovat paljon suuremmat kuin mahdolliset seuraukset.
DHHS suosittelee lisäksi antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (ART) käyttöä kaikille samanaikaisesti infektoiduille ihmisille CD4-määrästä riippumatta, minkä on osoitettu hidastavan HCV: hen liittyvän taudin etenemistä. Lisäksi:
- Henkilöille, joilla on pieni CD4-määrä (alle 200 solua / ml), HCV-hoitoa tulisi lykätä siihen asti, kunnes CD4 nousee. Antiretroviraalisen lääkityksen valinta riippuu kokonaan mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista sekä päällekkäisistä toksisuuksista. (Suurin huolenaihe on, että osa HCV-hoidossa käytetyistä lääkkeistä metaboloituu samoilla reiteillä kuin jotkut antiretroviraaliset aineet, mikä vähentää kummankin lääkkeen tehokkuutta ja lisää samalla sivuvaikutusten riskiä.)
- Henkilöille, jotka ovat jo saaneet ART-hoidon, tulisi harkita hoidon tarkistamista todennäköisten sivuvaikutusten minimoimiseksi.Muutoksen edut ovat jälleen suuremmat kuin huolenaiheet HIV-lääkeresistenssin mahdollisesta kehityksestä.
- Hoitamattomille yksilöille, joiden CD4-määrä on yli 500 solua / ml, lääkärit voivat päättää viivästyttää ART: ta HCV-hoidon loppuun saakka.
Katsaus HCV-lääkitysvaihtoehtoihin
HCV-hoidon selkäranka on pitkään ollut pegyloidun alfainterferoni (tai PEG-IFN) ja ribaviriinin yhdistelmä. PEG-IFN on kolmen viruslääkkeen yhdistelmä, joka herättää solut tuottamaan suuren määrän entsyymejä, jotka kykenevät tappamaan sekä viruksen että infektoituneet isäntäsolut. Ribaviriini, toinen viruslääke, häiritsee viruksen replikaation kannalta välttämätöntä RNA-metaboliaa.
Uudemmat, suoraan vaikuttavat viruslääkkeet (DAA) pystyvät yhä useammin hoitamaan erilaisia hepatiitti C-genotyyppejä ilman PEG-INF: n ja monissa tapauksissa ribaviriinin käyttöä. Näin tekemällä HCV-hoitoon liittyvät haittavaikutukset vähenevät huomattavasti, samoin kuin hoidon kesto.
Kroonisen hepatiitti C -infektion hoidossa tällä hetkellä hyväksytyistä DAA: ista (FDA: n hyväksynnän mukaan):
| Lääke | Hyväksytty | Määrätty | Annostus | Kesto |
| Epclusa (sofosbuviiri + velpatasviiri) | genotyypit 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ilman kirroosia | ribaviriini dekompensoidun kirroosin yhteydessä ja ilman ribaviriinia kaikissa muissa tapauksissa | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman | 12-16 viikkoa |
| Zepatier (elbasviiri + grazopreviiri) | genotyypit 1 ja 4 maksakirroosin kanssa tai ilman | ribaviriini tai ilman ribaviriinia genotyypin ja hoitohistoriasta riippuen | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman | 12-16 viikkoa |
| Daklinza (daklatasviiri) | genotyypit 3 ilman kirroosia | Sovaldi (sofosbuviiri) | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa | 12 viikkoa |
| Technivie (ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri) | genotyypit 4 ilman kirroosia | ribaviriini | kaksi tablettia päivässä ruoan kanssa | 12 viikkoa |
| Viekira Pak (ombitasviiri + paritapreviiri + ritonaviiri, pakattu yhdessä dasabuviirin kanssa) | genotyypit 1 maksakirroosin kanssa tai ilman | ribaviriini tai otettu yksinään, jos se on tarpeen | kaksi tablettia ombitasviiria + paritapreviiri + ritonaviiri kerran päivässä ruoan kanssa ja yksi tabletti dasabuviiria kahdesti päivässä ruoan kanssa | 12-24 viikkoa |
| Harvoni (sofosbuviiri + ledipasviiri) | genotyyppi 1 maksakirroosin kanssa tai ilman | otettu yksin | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman | 12-24 viikkoa |
| Sovaldi (sofosbuviiri) | genotyypit 1, 2, 3 ja 4, joilla on kirroosi, mukaan lukien kirroosi tai hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) | peginterferoni + ribaviriini, pelkkä ribaviriini tai Olysio (simepreviiri) yhdessä ribaviriinin kanssa tai ilman, jos aiheellista | yksi tabletti päivässä ruoan kanssa tai ilman | 12-24 viikkoa |
| Olysio (simeprevir) | genotyyppi 1 maksakirroosin kanssa tai ilman | peginterferoni + ribaviriini tai Sovaldi (sofosbuviiri), jos se on ilmoitettu | yksi kapseli päivässä ruoan kanssa | 24-48 viikkoa |
Yleiset haittavaikutukset
Yksi tärkeimmistä huolenaiheista HIV / HCV-yhteisinfektion hoidossa on mahdolliset haittavaikutukset, joita saattaa esiintyä hoidon seurauksena. Vaikka uuden sukupolven lääkkeiden käyttöönotto on muuttanut HCV-infektion hoitoa, joidenkin potilaiden kohtaamia haasteita ei voida aliarvioida.
Henkilöille, jotka aloittavat hoidon ensimmäisen kerran, HCV-hoidon yleisimmät sivuvaikutukset (esiintyvät vähintään 5 prosentissa tapauksista) ovat:
- Epclusa: väsymys, päänsärky
- Zepatier: väsymys, päänsärky, pahoinvointi
- Daklinza: väsymys, päänsärky, pahoinvointi, ripuli
- Teknologia: fyysinen heikkous, uupumus, pahoinvointi, unettomuus
- Viekira Pak: väsymys, pahoinvointi, kutiava iho, ihoreaktio, unettomuus, heikkous, uupumus
- Harvoni: väsymys, päänsärky
- Sovaldi + PEG / INF + ribaviriini: uupumus, unettomuus, pahoinvointi, päänsärky, anemia
- Sovaldi + ribaviriini: uupumus, päänsärky
- Olysio + PEG / INF + ribaviriini: ihottuma, ihon kutina, pahoinvointi, lihaskipu, hengenahdistus
Vaikka monet haittavaikutuksista ovat ohimeneviä ja häviävät viikon tai kahden kuluessa hoidon aloittamisesta, jotkut oireet voivat olla pitkittyneitä ja voimakkaita (erityisesti PEG / INF-pohjaisissa hoidoissa). Keskustele välittömästi lääkärisi kanssa, jos oireet koskevat ja / tai jatkuvat.
Ennen HCV-hoidon aloittamista
Mahdollisten haittavaikutusten ymmärtäminen ja ennakoiminen ovat avain hoidon yksilöllistämiseen ja optimaalisten hoitotavoitteiden saavuttamiseen. Pillereiden taakka, annosteluaikataulut ja ruokavalion muutokset (ts. Rasvan saannin lisääminen vähärasvaisia ruokavaliota käyttäville) ovat vain joitain asioita, jotka on ratkaistava potilaan valmiuden parantamiseksi.
Ja vaikka huumeiden valintaa voidaan pitää avain hoidon onnistumiseen, niin on myös huumeiden noudattaminen. Se ei koske vain parempia tuloksia, vaan monissa tapauksissa vähentää haittavaikutusten esiintyvyyttä ja vakavuutta. Optimaalinen noudattamatta jättäminen on itse asiassa yhtä tärkeä tekijä hoidon epäonnistumisen todennäköisyydelle kuin haitalliset hoitotapahtumat.
Maksansiirrot
Kroonisen HCV-infektion aiheuttama kirroosi on johtava maksaansiirtojen indikaattori Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Japanissa, vaikka viruksen tiedetään uusiutuvan noin 70 prosentissa elinsiirtopotilaista kolmen vuoden kuluessa. Lisäksi itse siirteen infektio voi johtaa siihen, että 10-30 prosentilla potilaista kehittyy kirroosi viiden vuoden aikana.
Maksansiirtoa tarvitsevilla henkilöillä HCV-kolmoishoidon aloittaminen voi vähentää merkittävästi siirteen menetysriskiä noin 30%.
Assosiatiivisista riskeistä huolimatta on tärkeää huomata, että potilaan eloonjäämisaste on verrattavissa kaikkiin muihin maksansiirtojen indikaatioihin - leikkauksen jälkeisen eloonjäämisasteen ollessa 68–84% viiden ensimmäisen vuoden aikana.
Uudemman sukupolven HCV-lääkkeet voivat todennäköisesti edistää näitä tuloksia, samalla kun ne vähentävät hoitoon liittyviä huumeiden sivuvaikutuksia.